Pregled
Toulouse-Lautrec sindrom je redka genetska bolezen, za katero se ocenjuje, da prizadene približno 1 od 1,7 milijona ljudi po vsem svetu. V literaturi je bilo opisanih le 200 primerov.
Sindrom Toulouse-Lautrec je poimenovan po slovitem francoskem umetniku iz 19. stoletja Henriju de Toulouse-Lautrecu, za katerega naj bi imeli motnjo. Sindrom je klinično znan kot pikodozostoza (PYCD). PYCD povzroča krhke kosti, pa tudi nepravilnosti na obrazu, rokah in drugih delih telesa.
Kaj povzroča?
Mutacija gena, ki kodira encim katepsin K (CTSK) na kromosomu 1q21, povzroči PYCD. Katepsin K igra ključno vlogo pri preoblikovanju kosti. Zlasti razgrajuje kolagen, protein, ki deluje kot ogrodje in podpira minerale, kot sta kalcij in fosfat v kosteh. Genska mutacija, ki povzroča Toulouse-Lautrec sindrom, privede do kopičenja kolagena in zelo gostih, a krhkih kosti.
PYCD je avtosomno recesivna motnja. To pomeni, da se mora človek roditi z dvema kopijama nenormalnega gena, da se bolezen ali fizična lastnost razvijeta. Geni se prenašajo v parih. Enega dobiš od očeta in enega od matere. Če imata oba starša en mutiran gen, to pomeni, da sta nosilca. Za biološke otroke dveh nosilcev sta možna naslednja scenarija:
- Če otrok podeduje en mutiran gen in en nepoškodovani gen, bi bil tudi nosilec, vendar bolezni ne bi razvil (50-odstotna možnost).
- Če otrok deduje mutirani gen od obeh staršev, bo imel to bolezen (25 odstotkov možnosti).
- Če otrok od staršev podeduje nepoškodovani gen, potem ne bo ne prenašalca niti ne bo imel bolezni (25-odstotna možnost).
Kakšni so simptomi?
Goste, vendar krhke kosti so glavni simptom PYCD-a. Obstaja pa veliko več fizičnih lastnosti, ki se lahko pri ljudeh s kondicijo razvijejo drugače. Med njimi so:
- visoko čelo
- nenormalni nohti in kratki prsti
- ozka streha ustja
- kratki prsti
- kratek stas, pogosto s prtljažnikom velikosti odraslih in kratkimi nogami
- nenormalni vzorci dihanja
- povečana jetra
- težave z miselnimi procesi, čeprav inteligenca običajno ne vpliva
Ker je PYCD bolezen, ki oslabi kosti, se ljudje s stanjem soočajo z veliko večjim tveganjem za padec in zlom. Zapleti zaradi zlomov vključujejo zmanjšano gibljivost. Nezmožnost redne vadbe zaradi zlomov kosti lahko nato vpliva na težo, srčno-žilno kondicijo in splošno zdravje.
Kako se diagnosticira?
Diagnosticiranje Toulouse-Lautrecovega sindroma pogosto poteka v povojih. Ker je bolezen tako redka, pa je včasih zdravniku težje postaviti pravo diagnozo. Fizični pregled, zdravstvena anamneza in laboratorijski testi so del procesa. Pridobivanje družinske anamneze je še posebej koristno, saj lahko prisotnost PYCD ali drugih podedovanih stanj pomaga pri usmerjanju zdravnikove preiskave.
Rentgenski žarki lahko še posebej razkrijejo PYCD. Te slike lahko kažejo značilnosti kosti, ki so skladne s simptomi PYCD.
Molekularno genetsko testiranje lahko potrdi diagnozo. Vendar pa mora zdravnik vedeti, da bo testiral gen CTSK. Testiranje gena se opravi v specializiranih laboratorijih, saj gre za redko izveden genetski test.
Možnosti zdravljenja
Običajno pri zdravljenju PYCD sodeluje skupina specialistov. Otrok s PYCD bo imel zdravstveno ekipo, ki vključuje pediatra, ortopeda (specialist za kosti), morda ortopedskega kirurga in morda endokrinologa, ki je specializiran za hormonske motnje. (Čeprav PYCD ni posebej hormonska motnja, lahko nekateri hormonski načini zdravljenja, na primer rastni hormon, pomagajo pri simptomih.)
Odrasli s PYCD bodo poleg zdravnika primarne nege imeli podobne strokovnjake, ki bodo verjetno usklajevali njihovo oskrbo.
Zdravljenje PYCD mora biti zasnovano za vaše specifične simptome. Če je streha ust tako zožena, da vpliva na zdravje zob in ugriz, potem bi zobozdravnik, ortodont in morda ustni kirurg koordiniral vašo zobozdravstveno oskrbo. Za pomoč pri kakršnih koli obraznih simptomih lahko pride k kozmetičnemu kirurgu.
Nega ortopeda in ortopedskega kirurga bo še posebej pomembna skozi celo življenje. Sindrom Toulouse-Lautrec pomeni, da boste verjetno imeli več zlomov kosti. To so lahko standardni prelomi, ki nastanejo pri padcu ali drugi poškodbi. Lahko so tudi stresni zlomi, ki se sčasoma razvijejo.
Oseba z več zlomi na istem območju, kot je golenica (golenica), ima včasih težje diagnozo stresnih zlomov, ker bo kost vključevala več linij zloma iz prejšnjih zlomov. Včasih bo oseba s PYCD ali katerim koli drugim krhkim kostnim stanjem potrebovala palico, postavljeno na eno ali obe nogi.
Če se bolezen diagnosticira pri otroku, je morda primerno zdravljenje z rastnimi hormoni. Kratek stas je pogost rezultat PYCD, vendar so lahko koristni rastni hormoni, ki jih skrbno nadzira endokrinolog.
Druge spodbudne raziskave vključujejo uporabo encimskih inhibitorjev, ki motijo delovanje encimov, ki lahko škodujejo zdravju kosti.
Obetavne raziskave vključujejo tudi manipuliranje funkcije določenega gena. Eno orodje za to je znano kot Clustered redno interspaced palindromic ponavljanja (CRISPR). Vključuje urejanje genoma žive celice. CRISPR je nova tehnologija in se preučuje pri zdravljenju številnih podedovanih stanj. Ni še jasno, ali je to lahko varen in učinkovit način zdravljenja PYCD.
Kakšni so obeti?
Življenje s pikodozostozo pomeni prilagoditev življenjskega sloga. Otroci in odrasli s kondicijo ne smejo igrati kontaktnih športov. Plavanje ali kolesarjenje sta zaradi manjše nevarnosti zloma morda boljša alternativa.
Če imate pikodozostozo, se morate s partnerjem pogovoriti o možnostih prenosa gena na svojega otroka. Vaš partner bo morda želel opraviti genetsko testiranje in preveriti, ali je nosilec. Če niso prevozniki, stanja ne morete prenesti svojim biološkim otrokom. Ker pa imate dve kopiji mutiranega gena, bo vsak biološki otrok podedoval eno od teh kopij in samodejno postal nosilec. Če je vaš partner prenašalka in imate PYCD, verjetnost, da bo biološki otrok podedoval dva mutirana gena, torej ima sam pogoj, tudi do 50 odstotkov.
Sama Toulouse-Lautrecov sindrom ne vpliva nujno na življenjsko dobo. Če ste drugače zdravi, bi morali imeti možnost, da živite polno življenje, z nekaj previdnostnimi ukrepi in nenehnim sodelovanjem skupine zdravstvenih delavcev.
