Zdravila Proti Virusu HIV: NRTI, Proteazni Inhibitorji In še Veliko Več

2024 Avtor: Jesus Peterson | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-17 11:27

Učinki virusa HIV

HIV se prenaša s stikom s krvjo, semenom, materinim mlekom ali drugimi telesnimi tekočinami, ki vsebujejo virus. HIV cilja na imunski sistem in napade T celice, ki so bele krvničke, ki se borijo proti okužbi.

Ko virus vdre v T celice, se razmnoži (naredi kopije). Nato se celice razbijejo. Sproščajo veliko virusnih celic, ki nadaljujejo vdor v druge celice v telesu.

Ta postopek uniči sposobnost imunskega sistema, da se bori proti okužbam in na splošno preprečuje, da bi telo dobro delovalo.

Trenutno ni znanega zdravila za virus HIV. Zdravila pa lahko pomagajo ljudem, ki živijo z virusom HIV, obvladovati stanje in voditi zdravo življenje. Ta zdravila delujejo tako, da preprečijo razmnoževanje virusa HIV.

Tu je seznam zdravil, imenovanih antiretrovirusi, ki jih trenutno odobri Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje virusa HIV.

Razredi protiretrovirusnih zdravil za HIV

Obstaja veliko različnih razredov protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV. Izvajalec zdravstvenega varstva za osebo, ki živi z virusom HIV, se bo odločil za najboljša zdravila za ta posamezen primer.

Ta odločitev bo odvisna od:

• človekova virusna obremenitev
• njihovo število T celic
• njihov sev virusa HIV
• resnost njihovega primera
• kako daleč se je razširil HIV
• druga kronična zdravstvena stanja, znana tudi kot komorbidnosti
• drugih zdravil, ki jih jemljejo, da bi se izognili interakciji med svojimi HIV in drugimi drogami

HIV se zdravi z vsaj dvema različnima zdravilom, čeprav jih lahko včasih kombiniramo v eno tabletko. Razlog je, da napadanje virusa HIV iz več smeri hitreje zmanjša obremenitev virusa, kar je dokazano, da najbolje kontrolira HIV.

Jemanje več kot enega protiretrovirusnega zdravila pomaga tudi preprečiti odpornost na zdravila, ki se uporabljajo. To pomeni, da lahko zdravila za zdravljenje HIV bolje delujejo.

Osebi se lahko predpišejo dve do štiri posamezna protiretrovirusna zdravila ali pa ji predpišejo eno kombinirano zdravilo v včasih imenovanem režimu ene tablete (STR). Kombinirana zdravila za HIV pakirajo več zdravil v isto tabletko, tableto ali zdravilo.

Integrirani zaviralci prenosa niti (INSTI)

Zaviralci integraze ustavijo delovanje integraze. Integrase je virusni encim, ki ga HIV uporablja za okužbo z T celicami tako, da HIV HIV vnese v človeško DNK.

Zaviralci integraze so običajno med prvimi zdravili proti virusu HIV, ki se uporabljajo pri ljudeh, ki so pred kratkim zboleli za virusom HIV. To je zato, ker delujejo dobro in imajo minimalne stranske učinke.

Naslednja zdravila so zaviralci integraze:

• bictegravir (ni na voljo kot samostojno zdravilo, vendar je na voljo v kombiniranem zdravilu Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (ni na voljo kot samostojno zdravilo, vendar je na voljo v kombiniranih zdravilih Genvoya in Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Ta zdravila spadajo v dobro uveljavljeno kategorijo zaviralcev integraze, znanih kot zaviralci prenosa integralne verige (INSTI). Druge, bolj eksperimentalne kategorije zaviralcev integraze vključujejo inhibitorje vezave integraze (INBI), vendar za zdravljenje virusa HIV ni odobrenih FDA.

Zaviralci reverzne transkriptaze nukleozid / nukleotid (NRTI)

NRTI se včasih imenujejo "nuke". Delujejo tako, da prekinejo življenjski cikel virusa HIV, ko se poskuša kopirati. Ta zdravila imajo tudi druga dejanja, ki preprečujejo, da bi se HIV razmnožil v telesu.

Naslednja zdravila so NRTI:

• abakavir (Ziagen)
• emtricitabin (Emtriva)
• lamivudin (Epivir)
• tenofovir alafenamid fumarat (Vemlidy)
• tenofovirdizoproksil fumarat (Viread)
• zidovudin (Retrovir)

Kot samostojno zdravilo je tenofovir alafenamid fumarat prejel popolno odobritev FDA za zdravljenje kroničnega hepatitisa B, vendar le predhodno dovoljenje FDA za zdravljenje virusa HIV. Oseba s HIV, ki jemlje tenofovir alafenamid fumarat, jo bo verjetno prejela kot del kombiniranega zdravila proti HIV, ne pa kot samostojno zdravilo.

Tenofovirdizoproksil fumarat, emtricitabin in lamivudin lahko zdravijo tudi hepatitis B.

Zidovudin je bilo prvo zdravilo proti virusu FDA, ki ga je odobrila FDA. Poznan je tudi kot azidotimidin ali AZT. Zidovudin se pri odraslih zdaj redko uporablja. Zdravilo se daje predvsem dojenčkom, rojenim HIV-pozitivnim materam, kot obliko profilaksa po izpostavljanju (PEP).

Kombinirani NRTI

Naslednja kombinirana zdravila so sestavljena iz dveh ali treh NRTI:

• abakavir, lamivudin in zidovudin (Trizivir)
• abakavir in lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)
• emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• lamivudin in zidovudin (Combivir)

Descovy in Truvada se lahko predpišeta tudi nekaterim brez HIV kot del predhodnega profilaksa pred izpostavljenostjo (PrEP).

Redko uporabljeni NRTI

Naslednji NRTI se redko uporabljajo in jih bodo njihovi proizvajalci umaknili leta 2020:

• didanozin (Videx, Videx EC)
• stavudin (Zerit)

Ne-nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NNRTI)

Ta zdravila delujejo na podoben način kot NRTI. Zaustavijo virus, da se ne razmnožuje v telesu.

Naslednja zdravila so NNRTI ali „nenuke“:

• doravirin (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirin (intenzivnost)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirin (vzgojitelj)

Redko uporabljeni NNRTI

Delavirdin (Rescriptor) NNRTI se redko uporablja, njegov proizvajalec pa ga je leta 2018 ukinil.

Zaviralci citokroma P4503A (CYP3A)

Citokrom P4503A je encim v jetrih, ki pomaga pri več funkcijah v telesu, vključno z razgradnjo ali presnovo zdravil. Zaviralci citokroma P4503A, znani tudi kot zaviralci CYP3A, povečajo raven nekaterih zdravil proti virusu HIV (pa tudi drugih zdravil, ki niso HIV) v telesu.

Naslednja zdravila so zaviralci CYP3A:

• cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobicistat nima sposobnosti spodbujanja anti-HIV aktivnosti, kadar se uporablja sam, zato je vedno v kombinaciji z drugim protiretrovirusom.

Ritonavir lahko spodbuja anti-HIV aktivnost, če se uporablja sam. Da pa to dosežemo, ga moramo uporabiti v veliko večjih odmerkih, kot jih ljudje običajno prenašajo. Predpisuje se ga skupaj z drugimi zdravili proti virusu HIV kot pospeševalno zdravilo: pomaga izboljšati njegovo delovanje.

Zaviralci proteaz (PI)

PI delujejo tako, da se vežejo na encimsko proteazo. HIV potrebuje proteazo za razmnoževanje v telesu. Ko proteaza ne more opraviti svojega dela, virus ne more dokončati postopka, ki naredi nove kopije. S tem se zmanjša število virusov, ki lahko okužijo več celic.

Nekateri PI so odobreni le za FDA za zdravljenje hepatitisa C, vendar niso isti kot tisti, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV.

Naslednja zdravila so PI, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (ni na voljo kot samostojno zdravilo, vendar je na voljo skupaj z ritonavirjem v kombiniranem zdravilu Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI se skoraj vedno uporabljajo bodisi s kobicistatom bodisi z ritonavirjem, zaviralci CYP3A. Ritonavir je zaviralec CYP3A in PI.

Ritonavir se pogosto uporablja za povečanje drugih zdravil proti virusu HIV.

Lopinavir ni na voljo kot samostojno zdravilo. Na voljo je samo v Kaletri, kombiniranem zdravilu proti virusu HIV, ki vključuje tudi ritonavir.

Tipranavir je na voljo kot samostojno zdravilo, vendar ga je treba dajati skupaj z ritonavirjem.

Tudi če se PI lahko daje kot samostojno zdravilo, ga je treba vedno kombinirati z drugimi zdravili proti HIV (protiretrovirusnim zdravilom), da se ustvari popoln režim ali protiretrovirusno zdravljenje.

Atazanavir in fosamprenavir pogosto dajemo skupaj z ritonavirjem, vendar v določenih situacijah tega ni treba. Uporabljajo se lahko brez zaviralca CYP3A.

Atazanavir in darunavir se lahko uporabljata hkrati s kobicistatom.

Redko uporabljeni PI-ji

Naslednje okužbe z virusom HIV se redko uporabljajo, ker imajo več stranskih učinkov:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• sakvinavir (Invirase)

Indinavir se pogosto daje skupaj z ritonavirjem, medtem ko je treba sakvinavir dajati skupaj z ritonavirjem. Nelfinavir se daje vedno brez ritonavirja ali kobicistata.

Fusion inhibitorji

Zaviralci fuzije so še en razred zdravil HIV.

HIV potrebuje gostiteljsko T celico, da si sam izdela kopije. Fuzijski zaviralci preprečijo virusu vstop v T celico gostitelja. To preprečuje, da bi se virus sam razmnožil.

Fusion inhibitorji se v ZDA redko uporabljajo, ker so druga zdravila, ki so na voljo, učinkovitejša in se bolje prenašajo.

Trenutno je na voljo samo en inhibitor fuzije:

enfuvirtid (Fuzeon)

Zaviralci po pritrditvi

Ker HIV vpliva na imunski sistem, so raziskovalci preučevali načine, kako biološka zdravila lahko preprečijo razmnoževanje virusov. Nekateri načini zdravljenja, ki temeljijo na imunskem imunskem stanju, so v kliničnih preskušanjih imeli nekaj uspeha.

Leta 2018 je prva imunsko zasnovana terapija prejela odobritev FDA za zdravljenje virusa HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Spada v razred zdravil, ki jih poznamo kot zaviralce po zatiranju. Preprečuje, da bi HIV vstopil v določene imunske celice. To zdravilo je treba uporabljati skupaj z drugimi protiretrovirusi kot del optimizirane terapije ozadja ali optimiziranega režima ozadja.

Antagonisti hemokinskih jedrceceptorjev (antagonisti CCR5)

Antagonisti hemokinskih jedrceceptorjev ali CCR5 antagonisti preprečujejo vnosu virusa HIV v celice. Antagonisti CCR5 se v ZDA redko uporabljajo, ker so druga zdravila, ki so na voljo, bolj učinkovita, zato to zdravilo pred uporabo zahteva posebno testiranje.

Trenutno je na voljo le en antagonist CCR5:

maraviroc (Selzentry)

Zaviralci vstopa

Fuzijski zaviralci, inhibitorji po vezavi in antagonisti CCR5 so del večjega razreda HIV zdravil, znanih kot zaviralci vstopa. Vsi zaviralci vnosa delujejo tako, da virusu preprečijo vstop v zdrave T-celice. Ta zdravila se redko uporabljajo kot zdravljenje v prvi vrsti za HIV.

Naslednja zdravila so zaviralci vnosa:

• enfuvirtid (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Kombinirana zdravila

Kombinirana zdravila združujejo več zdravil v eno obliko zdravila. Ta vrsta zdravljenja se običajno uporablja za zdravljenje ljudi, ki še nikoli niso jemali zdravil za HIV.

Naslednja kombinirana zdravila vključujejo le PI in zaviralec CYPA3A:

• atazanavir in kobicistat (Evotaz)
• darunavir in kobicistat (Prezcobix)
• lopinavir in ritonavir (Kaletra)

Zaviralec CYPA3A deluje kot pospeševalno zdravilo.

Naslednja kombinirana zdravila vključujejo samo NRTI:

• abakavir, lamivudin in zidovudin (Trizivir)
• abakavir in lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)
• emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• lamivudin in zidovudin (Combivir)

Veliko pogosteje je, da kombinirana zdravila sestavljajo zdravila iz različnih razredov zdravil kot iz istega razreda zdravil. Ta zdravila so znana kot večvrstna kombinirana zdravila ali sheme z eno tableto (STR).

Kombinirana zdravila v več razredih ali sheme z eno tableto (STR)

Naslednja kombinirana zdravila vključujejo NRTI in NNRTI:

• doravirin, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Symfi)
• efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Atripla)
• emtricitabin, rilpivirin in tenofovir alafenamid fumarat (Odefsey)
• emtricitabin, rilpivirin in tenofovirdizoproksil fumarat (Complera)

Symfi in Symfi Lo sta sestavljena iz enakih generičnih zdravil. Vendar Symfi Lo vsebuje manjši odmerek efavirenza.

Naslednja kombinirana zdravila vključujejo NRTI, INSTI in kobicistat zaviralca CYP3A:

• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Stribild)
• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Genvoya)

Naslednja kombinirana zdravila vključujejo vsaj eno NRTI in INSTI:

• abakavir, dolutegravir in lamivudin (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Biktarvy)
• dolutegravir in lamivudin (Dovato)

Proizvajalec Biktarvy jo tudi označuje kot "zgrajeno na Descovyju" ali kot bictegravir plus Descovy.

Naslednje kombinirano zdravilo vključuje NNRTI in INSTI:

dolutegravir in rilpivirin (Juluca)

Naslednje kombinirano zdravilo vključuje NRTI, PI in kobicistat zaviralca CYP3A:

darunavir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Symtuza)

Neželeni učinki zdravila HIV

Mnoga zdravila proti virusu HIV lahko ob prvi uporabi povzročijo začasne neželene učinke. Na splošno lahko ti učinki vključujejo:

• driska
• omotica
• glavoboli
• utrujenost
• vročina
• slabost
• izpuščaji
• bruhanje

Ta zdravila lahko povzročijo neželene učinke prvih nekaj tednov. Če se neželeni učinki poslabšajo ali trajajo dlje kot nekaj tednov, razmislite o pogovoru z zdravnikom. Lahko predlagajo načine za ublažitev stranskih učinkov ali pa celo predpisujejo drugo zdravilo.

Manj pogosto lahko zdravila proti HIV povzročijo resne ali dolgoročne stranske učinke. Ti učinki so odvisni od vrste uporabljenih zdravil proti virusu HIV. Izvajalec zdravstvene dejavnosti lahko ponudi več informacij.

Pogovorite se z zdravnikom

Zdravila za virus HIV še ni, vendar lahko zdravila na recept pomagajo upočasniti napredovanje virusa. Zdravila lahko izboljšajo tudi simptome HIV in olajšajo življenje s tem stanjem.

Ta seznam zdravil je kratek pregled vrst zdravil, ki so na voljo za zdravljenje virusa HIV. O vseh teh možnostih se posvetujte z zdravnikom. Pomagajo vam lahko določiti vaš najboljši načrt zdravljenja.