Uvod
Nekateri najpomembnejši medicinski preboji preteklega stoletja so vključevali razvoj cepiv za zaščito pred virusi, kot so:
- male strupe
- otroški polio
- hepatitis A in hepatitis B
- humani papiloma virus (HPV)
- norice
Toda en virus še vedno ovira tiste, ki želijo ustvariti cepivo, da bi se ga zaščitili: HIV.
HIV so prvič ugotovili leta 1984. Ameriško ministrstvo za zdravje in človeške službe je takrat sporočilo, da upa, da bo cepivo pripravljeno v roku dveh let.
Kljub številnim preskušanjem možnih cepiv pa resnično učinkovito cepivo še vedno ni na voljo. Zakaj je tako težko osvojiti to bolezen? In kje smo v postopku?
Ovire cepivu proti virusu HIV
Cepivo proti virusu HIV je tako težko razviti, ker se razlikuje od drugih vrst virusov. HIV ne ustreza tipičnim cepivskim pristopom na več načinov:
1. Imunski sistem skoraj vseh ljudi je "okužen" pred virusom HIV
Imunski sistem, ki se bori proti bolezni, se ne odziva na virus HIV. Proizvaja protitelesa proti virusu HIV, vendar le upočasnijo bolezen. Ne ustavijo ga.
2. Cepiva so navadno narejena tako, da posnemajo imunsko reakcijo okrevanih ljudi
Vendar skoraj nihče ljudi ni okreval po zbolevanju za virusom HIV. Posledično ni imunske reakcije, ki bi jo lahko posnemala cepiva.
3. Cepiva ščitijo pred boleznijo in ne pred okužbo
HIV je okužba, dokler ne napreduje v 3. stopnjo ali AIDS. Pri večini okužb cepiva kupijo telesu več časa, da okužbo sam odstrani, preden se pojavi bolezen.
Vendar pa ima HIV dolgo mirovanje, preden napreduje do aidsa. V tem obdobju se virus skriva v DNK osebe z virusom. Telo ne more najti in uničiti vseh skritih kopij virusa, da bi se pozdravilo. Torej cepivo za nakup več časa ne bo delovalo proti virusu HIV.
4. Ubijenih ali oslabljenih virusov HIV ni mogoče uporabiti v cepivu
Večina cepiv je narejena z ubitimi ali oslabljenimi virusi. Vendar ubiti HIV ne deluje dobro, da bi ustvaril imunski odziv v telesu. Vsaka živa oblika virusa je preveč nevarna za uporabo.
5. Cepiva so običajno učinkovita proti boleznim, ki se redko srečujejo
Sem spadajo davica in hepatitis B. Toda ljudje z znanimi dejavniki tveganja za HIV bi lahko bili dnevno izpostavljeni virusu HIV. To pomeni, da obstaja več možnosti za okužbo, ki je cepivo ne more preprečiti.
6. Večina cepiv ščiti pred virusi, ki vstopijo v telo preko dihal ali prebavil
Več virusov vstopi v telo na ta dva načina, zato imamo več izkušenj, kako jih obravnavati. Toda HIV najpogosteje vstopi v telo preko genitalnih površin ali krvi. Manj izkušenj imamo z zaščito pred virusi, ki na tak način vstopijo v telo.
7. Večina cepiv se temeljito testira na živalskih modelih
To pomaga zagotoviti, da bodo verjetno varni in učinkoviti, preden bodo poskusili na ljudeh. Vendar pa ni na voljo nobenega dobrega živalskega modela za HIV. Vsako testiranje na živalih ni pokazalo, kako bi ljudje reagirali na testirano cepivo.
8. Virus HIV hitro mutira
Cepivo cilja virus proti določeni obliki. Če se virus spremeni, cepivo nanj morda ne bo več delovalo. HIV hitro mutira, zato je težko ustvariti cepivo, ki bi se proti njemu borilo.
Profilaktična in terapevtska cepiva
Kljub tem oviram raziskovalci še naprej poskušajo najti cepivo. Obstajata dve glavni vrsti cepiv: profilaktično in terapevtsko. Raziskovalci si prizadevajo za HIV.
Večina cepiv je profilaktičnih, kar pomeni, da človeku preprečujejo bolezen. Po drugi strani se terapevtska cepiva uporabljajo za povečanje imunskega odziva telesa za boj proti bolezni, ki jo oseba že ima. Za zdravljenje štejejo tudi terapevtska cepiva.
Terapevtska cepiva preiskujejo za več stanj, kot so:
- rakavih tumorjev
- hepatitis B
- tuberkuloza
- malarija
- bakterije, ki povzročajo želodčne razjede
Cepivo proti virusu HIV bi teoretično imelo dva cilja. Najprej bi jo lahko dali ljudem, ki nimajo HIV, da bi preprečili okužbo z virusom. S tem bi postalo profilaktično cepivo.
Toda HIV je tudi dober kandidat za terapevtsko cepivo. Raziskovalci upajo, da bi terapevtsko cepivo proti virusu lahko zmanjšalo človekovo virusno obremenitev.
Vrste poskusnih cepiv
Raziskovalci preizkušajo veliko različnih pristopov za razvoj cepiva proti virusu HIV. Možna cepiva se raziskujejo za profilaktično in terapevtsko uporabo.
Trenutno raziskovalci sodelujejo z naslednjimi vrstami cepiv:
- Peptidna cepiva uporabljajo majhne beljakovine proti virusu HIV, da sprožijo imunski odziv.
- Rekombinantna proteinska cepiva podenote uporabljajo večje dele beljakovin proti virusu HIV.
- Živa vektorska cepiva uporabljajo viruse, ki niso virus HIV, za prenos genov HIV v telo, da sprožijo imunski odziv. To cepivo proti črnim strupom uporablja.
- Kombinacije cepiv ali kombinacije "prime-boost" uporabljajo dva cepiva eno za drugim, da ustvarijo močnejši imunski odziv.
- Virusom podobna cepiva proti delcem uporabljajo neinfekcijsko HIV-lookalike, ki imajo nekatere, vendar ne vse, proteine HIV.
- Cepiva, ki temeljijo na DNK, uporabljajo DNA HIV za sprožitev imunskega odziva.
Klinično preskušanje se spotakne
Študija cepiva proti virusu HIV, znana kot študija HVTN 505, se je končala oktobra 2017. Študirala je profilaktični pristop, ki je uporabljal živo vektorsko cepivo.
Oslabljen virus prehlada, imenovan Ad5, je bil uporabljen za sprožitev imunskega sistema, da prepozna (in se tako lahko bori proti) virusom HIV. Kot del študije se je zaposlilo več kot 2500 ljudi.
Študijo so ustavili, ko so raziskovalci ugotovili, da cepivo ne preprečuje prenosa virusa HIV ali zmanjšuje virusne obremenitve. V resnici je 41 ljudi na cepivu zbolelo za virusom HIV, medtem ko je le 30 ljudi na placebu zbolelo za njim.
Ni dokazov, da je zaradi cepiva ljudje bolj verjetno zboleli za virusom HIV. Toda s prejšnjo napako Ad5 leta 2007 v študiji, imenovani STEP, so raziskovalci postali zaskrbljeni, da lahko vse, zaradi česar so imunske celice napadle HIV, poveča tveganje za okužbo z virusom.
Upanje s Tajske in Južne Afrike
Eno najbolj uspešnih kliničnih preskušanj doslej je bilo ameriško vojaško raziskovanje virusa HIV na Tajskem leta 2009. V preskusu, znanem kot preskušanje RV144, smo uporabili kombinacijo profilaktičnega cepiva. Uporabil je "prime" (cepivo ALVAC) in "povečanje" (cepivo AIDSVAX B / E).
Za to kombinirano cepivo je bilo ugotovljeno, da je varno in nekoliko učinkovito. Kombinacija je znižala hitrost prenosa za 31 odstotkov v primerjavi s placebom.
31-odstotno znižanje ni dovolj za hitro uporabo te kombinacije cepiv. Vendar ta uspeh raziskovalcem omogoča, da preučijo, zakaj je bil sploh kakšen preventivni učinek.
Nadaljnja študija z imenom HVTN 100 je testirala spremenjeno različico režima RV144 v Južni Afriki. Za krepitev cepiva je HVTN 100 uporabil drugačen ojačevalnik. Udeleženci preskušanja so dobili še en odmerek cepiva v primerjavi z ljudmi v skupini RV144.
V skupini s približno 200 udeleženci so s preskusom HVTN 100 ugotovili, da je cepivo izboljšalo imunski odziv ljudi, povezano s tveganjem za HIV. Na podlagi teh obetavnih rezultatov zdaj poteka večja nadaljnja študija z imenom HVTN 702. HVTN 702 bo preizkusil, ali cepivo dejansko preprečuje prenos HIV.
HVTN 702 bo potekal tudi v Južni Afriki in bo vključeval približno 5.400 ljudi. HVTN 702 je navdušujoč, ker je to prvo večje preskušanje cepiva proti virusu HIV v sedmih letih. Mnogi ljudje upajo, da bo privedlo do našega prvega cepiva proti virusu HIV. Rezultate pričakujemo v letu 2021.
Druga trenutna preskušanja
Trenutno preskušanje cepiva, ki se je začelo leta 2015, vključuje Mednarodno pobudo za cepivo proti aidsu (IAVI). Ta preskus profilaktičnega cepiva proučuje ljudi na:
- Združene države
- Ruanda
- Uganda
- Tajska
- Južna Afrika
V preskusu je uporabljena strategija cepiva v živo z uporabo virusa Sendai za prenos genov za virus HIV. Uporablja tudi strategijo kombiniranja z drugim cepivom za povečanje imunskega odziva telesa. Zbiranje podatkov iz te študije je končano. Rezultate pričakujemo v letu 2022.
Drug pomemben pristop, ki ga trenutno preučujemo, je uporaba vektorske imunoprofilakse.
S tem pristopom se virus ne-virusa HIV pošlje v telo, da vstopi v celice in proizvede tako imenovano široko nevtralizirajoča protitelesa. To pomeni, da bi bil imunski odziv usmerjen na vse seve HIV. Večina drugih cepiv cilja le en sev.
IAVI trenutno izvaja študijo, kot je ta imenovana IAVI A003 v Združenem kraljestvu. Študija se je končala leta 2018, rezultate pa pričakujemo kmalu.
Prihodnost cepiv proti virusu HIV
Po poročilu za leto 2018 je bilo za raziskave cepiva proti virusu HIV v letu 2017 porabljenih 845 milijonov dolarjev. Do danes je bilo testiranih več kot 40 potencialnih cepiv.
Napreden je korak do izvedljivega cepiva. A z vsakim neuspehom se nauči več, kar lahko uporabimo v novih poskusih.
Za odgovore na vprašanja o cepivu proti virusu HIV ali informacije o sodelovanju v kliničnem preskušanju je najboljši začetek izvajalec zdravstvenih storitev. Lahko odgovorijo na vprašanja in predložijo podrobnosti o kakršnih koli kliničnih preskušanjih, ki bi lahko ustrezala.
