Pregled
Fanconijev sindrom (FS) je redka motnja, ki prizadene filtrirne cevi (proksimalne tubule) ledvice. Preberite več o različnih delih ledvice in glejte diagram tukaj.
Običajno proksimalni tubuli absorbirajo minerale in hranila (presnovke) v krvni obtok, ki so potrebna za pravilno delovanje. Pri FS proksimalni tubuli namesto tega sprostijo velike količine teh esencialnih presnovkov v urin. Te bistvene snovi vključujejo:
- voda
- glukoza
- fosfat
- bikarbonati
- karnitin
- kalij
- Sečna kislina
- amino kisline
- nekaj beljakovin
Ledvice filtrirajo približno 180 litrov tekočine na dan. Več kot 98 odstotkov tega bi moralo biti absorbirano v kri. Pri FS to ni tako. Posledica pomanjkanja esencialnih presnovkov lahko povzroči dehidracijo, deformacije kosti in neuspeh.
Na voljo so načini zdravljenja, ki lahko upočasnijo ali zaustavijo napredovanje FS.
FS se najpogosteje deduje. Lahko pa ga pridobimo tudi iz nekaterih zdravil, kemikalij ali bolezni.
Ime je dobila po švicarskem pediatru Guidu Fanconiju, ki je motnjo opisal v tridesetih letih prejšnjega stoletja. Fanconi je najprej opisal tudi redko anemijo, Fanconijevo anemijo. To je popolnoma drugačen pogoj, ki ni povezan s FS.
Simptomi Fanconijevega sindroma
Simptomi podedovanega FS lahko opazimo že v povojih. Vključujejo:
- pretirana žeja
- prekomerno uriniranje
- bruhanje
- nenapredovanja
- počasna rast
- krhkost
- rahitisa
- nizek mišični tonus
- nepravilnosti roženice
- bolezni ledvic
Simptomi pridobljenega FS vključujejo:
- bolezen kosti
- mišična šibkost
- nizka koncentracija fosfata v krvi (hipofosfatemija)
- nizka raven kalija v krvi (hipokalemija)
- presežek aminokislin v urinu (hiperaminoacidurija)
Vzroki Fanconijevega sindroma
Dedovan FS
Cistinoza je najpogostejši vzrok FS. Gre za redko podedovano bolezen. Pri cistinozi se aminokislina cistin nabira po telesu. To vodi do zapoznele rasti in vrste motenj, kot so deformacije kosti. Najpogostejša in huda (do 95 odstotkov) oblika cistinoze se pojavi pri dojenčkih in vključuje FS.
Pregled v letu 2016 ocenjuje 1 na vsakih 100.000 do 200.000 novorojenčkov cistinozo.
Druge podedovane presnovne bolezni, ki so lahko povezane s FS, vključujejo:
- Lowe sindrom
- Wilsonova bolezen
- podedovana intoleranca za fruktozo
Pridobljeno FS
Vzroki za pridobljeno FS so raznoliki. Vključujejo:
- izpostavljenost neki kemoterapiji
- uporaba protiretrovirusnih zdravil
- uporaba antibiotičnih zdravil
Toksični stranski učinki terapevtskih zdravil so najpogostejši vzrok. Običajno je mogoče simptome zdraviti ali obrniti.
Včasih vzrok za pridobljeno FS ni znan.
Sredstva proti raku, povezana s FS, vključujejo:
- ifosfamid
- cisplatin in karboplatin
- azacitidin
- merkaptopurin
- suramin (uporablja se tudi za zdravljenje zajedavskih bolezni)
Druga zdravila povzročajo FS pri nekaterih ljudeh, odvisno od odmerjanja in drugih pogojev. Tej vključujejo:
- Potekli tetraciklini. Produkti razgradnje trajnih antibiotikov v družini tetraciklin (anhidrotetraciklin in epitetraciklin) lahko v nekaj dneh povzročijo simptome FS.
- Aminoglikozidni antibiotiki. Sem spadajo gentamicin, tobramicin in amikacin. Do leta 25% ljudi, ki se zdravijo s temi antibiotiki, razvije simptome FS, ugotavlja pregled leta 2013.
- Antikonvulzivi. Valprojska kislina je en primer.
- Protivirusna sredstva. Vključujejo didanozin (ddI), cidofovir in adefovir.
- Fumarna kislina. To zdravilo zdravipsoriazo.
- Ranitidin. Ta droga zdravi razjede.
- Boui-ougi-tou. To je kitajsko zdravilo, ki se uporablja za debelost.
Ostala stanja, povezana s simptomi FS, vključujejo:
- kronično, močno uživanje alkohola
- vohanje lepila
- izpostavljenost težkim kovinam in poklicnim kemikalijam
- pomanjkanje vitamina D
- presaditev ledvic
- multipli mielom
- amiloidoza
Natančen mehanizem, ki je povezan s FS, ni natančno opredeljen.
Diagnoza Fanconijevega sindroma
Dojenčki in otroci z dedno FS
Običajno se simptomi FS pojavijo že v povojih in otroštvu. Starši lahko opazijo prekomerno žejo ali počasnejšo od običajne rasti. Otroci imajo lahko rahit ali težave z ledvicami.
Zdravnik vašega otroka bo odredil preiskave krvi in urina, da bi preveril nepravilnosti, kot so visoke ravni glukoze, fosfatov ali aminokislin, in izključil druge možnosti. Lahko preverijo tudi cistinozo s pregledom roženice otroka. To je zato, ker cistinoza prizadene oči.
Pridobljeno FS
Zdravnik bo zaprosil za anamnezo vašega otroka ali vašega otroka, vključno z zdravili, ki jih jemljete vi ali vaš otrok, drugimi prisotnimi boleznimi ali poklicno izpostavljenostjo. Naročili bodo tudi preiskave krvi in urina.
Pri pridobljeni FS simptomov morda ne boste opazili takoj. Kosti in ledvice se lahko poškodujejo, ko postavite diagnozo.
Pridobljeni FS lahko prizadenejo ljudi v kateri koli starosti.
Pogoste napačne diagnoze
Ker je FS tako redka motnja, zdravniki morda niso seznanjeni z njo. FS je lahko prisoten tudi skupaj z drugimi redkimi genetskimi boleznimi, kot so:
- cistinoza
- Wilsonova bolezen
- Bolezen zob
- Lowe sindrom
Simptome lahko pripišemo bolj znanim boleznim, vključno s sladkorno boleznijo tipa 1. Druge napačne diagnoze vključujejo naslednje:
- Zastojno rast bi lahko pripisali cistični fibrozi, kronični podhranjenosti ali preaktivni ščitnici.
- Rahitisa bi lahko pripisali pomanjkanju vitamina D ali dednim vrstam rahitisa.
- Disfunkcijo ledvic lahko pripišemo mitohondrijski motnji ali drugim redkim boleznim.
Zdravljenje Fanconijevega sindroma
Zdravljenje FS je odvisno od njegove resnosti, vzroka in prisotnosti drugih bolezni. FS običajno še ne ozdravimo, vendar je mogoče simptome nadzorovati. Prej je diagnoza in zdravljenje boljši.
Za otroke s podedovanim FS je prva linija zdravljenja nadomestitev esencialnih snovi, ki jih poškodovane ledvice odvečno izločajo. Nadomestitev teh snovi je možna ustno ali z infuzijo. To vključuje zamenjavo:
- elektroliti
- bikarbonati
- kalij
- vitamin D
- fosfati
- voda (ko je otrok dehidriran)
- drugi minerali in hranila
Za pravilno rast je priporočljiva visokokalorična dieta. Če so otrokove kosti nepravilno oblikovane, lahko pokličejo fizikalne terapevte in ortopedske specialiste.
Prisotnost drugih genetskih bolezni lahko zahteva dodatno zdravljenje. Na primer, dieta z malo bakra je priporočljiva za ljudi z Wilsonovo boleznijo.
Pri cistinozi se FS reši z uspešno presaditvijo ledvice po odpovedi ledvic. To velja za zdravljenje osnovne bolezni, ne pa za zdravljenje FS.
Zdravljenje cistinoze
Pomembno je, da začnemo zdravljenje cistinoze čim prej. Če se FS in cistinoza ne zdravita, bi otrok lahko imel odpoved ledvic do 10. leta starosti.
Ameriška agencija za hrano in zdravila je odobrila zdravilo, ki zmanjšuje količino cistina v celicah. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) lahko uporabljamo pri otrocih, začenši z majhnim odmerkom in do vzdrževalnega odmerka. Njegova uporaba lahko odloži potrebo po presaditvi ledvic za 6 do 10 let. Vendar je cistinoza sistemska bolezen. Lahko povzroči težave z drugimi organi.
Druga zdravila za cistinozo vključujejo:
- cisteaminske kapljice za oko za zmanjšanje cistinskih usedlin v roženici
- zamenjava rastnega hormona
- presaditev ledvic
Za otroke in druge s FS je potrebno stalno spremljanje. Pomembno je tudi, da bodo ljudje s FS dosledno upoštevali svoj načrt zdravljenja.
Pridobljeno FS
Ko ukinemo snov, ki povzroča FS, ali odmerek zmanjša, se ledvice sčasoma opomorejo. V nekaterih primerih lahko poškodbe ledvic ostanejo.
Napovedi za Fanconijev sindrom
Izgledi za FS so danes bistveno boljši kot pred leti, ko je bila življenjska doba ljudi s cistinozo in FS precej krajša. Razpoložljivost presaditev cisteamina in ledvic mnogim ljudem s FS in cistinozo omogoča dokaj normalno in daljše življenje.
Razvija se nova tehnologija za presejanje novorojenčkov in dojenčkov na cistinozo in FS. To omogoča začetek zdravljenja zgodaj. Trenutno potekajo tudi raziskave za iskanje novih in boljših terapij, kot je presaditev matičnih celic.
