Ljudje z dednim angioedemom (HAE) doživljajo epizode otekanja mehkih tkiv. Takšni primeri se pojavljajo v rokah, nogah, prebavilih, genitalijah, obrazu in grlu.
Med napadom HAE, podedovana genetska mutacija povzroči kaskado dogodkov, ki vodijo do otekline. Oteklina se zelo razlikuje od napada alergije.
Mutacije se pojavljajo v genu SERPING1
Vnetje je normalen odziv telesa na okužbo, draženje ali poškodbo.
Na neki točki mora vaše telo imeti možnost obvladovanja vnetja, ker preveč lahko privede do težav.
Obstajajo tri različne vrste HAE. Dve najpogostejši vrsti HAE (tipi 1 in 2) povzročajo mutacije (napake) v genu, imenovanem SERPING1. Ta gen se nahaja na kromosomu 11.
Ta gen ponuja navodila za izdelavo proteina zaviralca C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaga pri zmanjšanju vnetja z blokiranjem aktivnosti beljakovin, ki spodbujajo vnetje.
Ravni zaviralcev C1 esteraze se zmanjšajo v količini ali funkciji
Mutacija, ki povzroča HAE, lahko privede do zmanjšanja ravni C1-INH v krvi (tip 1). Rezultat je lahko tudi C1-INH, ki ne deluje pravilno, kljub normalni ravni C1-INH (tip 2).
Nekaj sproži povpraševanje po zaviralcu esteraze C1
V nekem trenutku bo vaše telo potrebovalo C1-INH za pomoč pri obvladovanju vnetja. Nekateri napadi HAE se zgodijo brez jasnega razloga. Obstajajo tudi sprožilci, ki povečajo potrebo telesa po C1-INH. Sprožilci se razlikujejo od osebe do osebe, vendar pogosti sprožilci vključujejo:
- ponavljajoče se fizične aktivnosti
- dejavnosti, ki ustvarjajo pritisk na enem področju telesa
- zamrznitev vremena ali spremembe vremena
- velika izpostavljenost soncu
- ugriz žuželke
- čustveni stres
- okužbe ali druge bolezni
- operacija
- zobozdravstveni posegi
- hormonske spremembe
- določena živila, kot so oreščki ali mleko
- zdravila za zmanjšanje krvnega tlaka, znana kot zaviralci ACE
Če imate HAE, nimate dovolj C1-INH v krvi, da bi nadzirali vnetje.
Kallikrein je aktiviran
Naslednji korak v verigi dogodkov, ki vodijo do napada HAE, vključuje encim v krvi, znan kot kallikrein. C1-INH zavira kallikrein.
Brez dovolj C1-INH aktivnost kalikreina ni zavirana. Kalikrein nato cepi (ločuje) substrat, znan kot kininogen z visoko molekularno maso.
Nastanejo prevelike količine bradikinina
Ko kallikrein razdeli kininogen, nastane peptid, znan kot bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spojina, ki odpre (razširi) lumen krvnih žil. Med napadom HAE nastajajo prekomerne količine bradikinina.
Krvne žile puščajo preveč tekočine
Bradikinin omogoča več tekočine, da skozi krvne žile prehaja v telesna tkiva. Posledica tega puščanja in širjenja krvnih žil je tudi nižji krvni tlak.
Tekočina se nabira v telesnih tkivih
Brez dovolj C1-INH za nadzor tega procesa se v podkožju telesa nabere tekočina.
Pojavi se oteklina
Odvečna tekočina povzroči epizode hude otekline pri ljudeh z HAE.
Kaj se zgodi pri HAE tipa 3
Tretja, zelo redka vrsta HAE (tip 3) se zgodi v drugačni zadevi. Tip 3 je posledica mutacije v drugem genu, ki se nahaja na kromosomu 5, imenovanem F12.
Ta gen ponuja navodila za izdelavo proteina, imenovanega koagulacijski faktor XII. Ta protein sodeluje pri strjevanju krvi in je odgovoren tudi za spodbujanje vnetja.
Mutacija v genu F12 ustvarja protein X faktorja s povečano aktivnostjo. To posledično povzroči nastanek več bradikinina. Tako kot tipi 1 in 2 tudi zaradi naraščanja bradikinina stene krvnih žil nenadzorovano puščajo. To vodi v epizode otekline.
Zdravljenje napada
Vedeti, kaj se zgodi med napadom HAE, je privedlo do izboljšav zdravljenja.
Za preprečitev nabiranja tekočine morajo ljudje s HAE jemati zdravila. Zdravila HAE bodisi preprečujejo otekanje ali povečajo količino C1-INH v krvi.
Tej vključujejo:
- neposredna infuzija darovane sveže zamrznjene plazme (ki vsebuje zaviralec estera C1)
- zdravila, ki nadomeščajo C1-INH v krvi (med njimi Berinert, Ruconest, Haegarda in Cinryze)
- androgenska terapija, kot je zdravilo z imenom danazol, ki lahko poveča količino zaviralca estera C1-INH, ki ga proizvedejo vaša jetra
- ekallantid (Kalbitor), zdravilo, ki zavira cepitev kallikreina in tako preprečuje proizvodnjo bradikinina
- iatibant (Firazyr), ki prepreči vezavo bradikinina na njegov receptor (antagonist receptorja bradikinina B2)
Kot lahko vidite, se napad HAE pojavi drugače kot alergijska reakcija. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje alergijskih reakcij, na primer antihistaminiki, kortikosteroidi in epinefrin, ne bodo delovali pri napadu HAE.
