Razvoj Zdravljenja Virusa HIV: Kako Delujejo In še Več

2024 Avtor: Jesus Peterson | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-17 11:27

Pregled

Pred tridesetimi leti izvajalci zdravstvenih storitev niso nudili spodbudnih novic, da bi ponudili ljudem, ki so prejeli diagnozo HIV. Danes je obvladljivo zdravstveno stanje.

Zdravila za HIV ali AIDS še ni. Vendar pa izjemen napredek pri zdravljenju in klinično razumevanje napredka virusa HIV ljudem s HIV omogoča daljše in polnejše življenje.

Poglejmo, kje je zdravljenje z virusom HIV danes, kakšne učinke imajo nove terapije2 in kam bo zdravljenje lahko usmerjeno v prihodnosti.

Kako delujejo zdravila proti HIV

Glavno zdravljenje virusa HIV danes so protiretrovirusna zdravila. Ta zdravila ne pozdravijo HIV. Namesto tega zavirajo virus in upočasnijo njegovo napredovanje v telesu. Čeprav virusa HIV ne izločijo iz telesa, ga lahko v mnogih primerih zatirajo do nezaznavnih ravni.

Če je protiretrovirusno zdravilo uspešno, lahko človeku doda veliko zdravih, produktivnih let in zmanjša tveganje za prenos drugim.

Vrste protiretrovirusnih zdravil

Zdravljenja, ki se običajno predpisujejo ljudem, ki začnejo protiretrovirusno zdravljenje, lahko razdelimo v pet razredov zdravil:

• zaviralci reverzne transkriptaze nukleozid / nukleotid (NRTI)
• integrirani zaviralci prenosa niti (INSTI)
• zaviralci proteaze (PI)
• ne-nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NNRTI)
• zaviralci vstopa

Spodaj navedena zdravila so bila odobrena s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje virusa HIV.

Zaviralci reverzne transkriptaze nukleozid / nukleotid (NRTI)

NRTI preprečujejo, da bi okužene s HIV celice same naredile kopije, tako da prekinjajo rekonstrukcijo verige DNA virusa, ko uporablja encimsko reverzno transkriptazo. NRTI vključujejo:

• abakavir (na voljo kot samostojno zdravilo Ziagen ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• lamivudin (na voljo kot samostojno zdravilo Epivir ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• emtricitabin (na voljo kot samostojno zdravilo Emtriva ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• zidovudin (na voljo kot samostojno zdravilo Retrovir ali kot del dveh različnih kombiniranih zdravil)
• tenofovirdizoproksil fumarat (na voljo kot samostojno zdravilo Viread ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• tenofovir alafenamid fumarat (na voljo kot samostojno zdravilo Vemlidy ali kot del petih različnih kombiniranih zdravil)

Zidovudin je znan tudi kot azidotimidin ali AZT in je bilo prvo zdravilo, ki ga je odobrila Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje virusa HIV. V teh dneh je večja verjetnost, da se uporablja kot profilaksa po izpostavljenosti novorojenčkom s HIV-pozitivnimi materami kot kot zdravljenje HIV-pozitivnih odraslih.

Tenofovir alafenamid fumarat se uporablja v več kombiniranih tabletah za HIV. Kot samostojno zdravilo je za zdravljenje virusa pridobljeno le predhodno dovoljenje. Samostojno zdravilo je odobreno s strani FDA za zdravljenje kronične okužbe s hepatitisom B. Za zdravljenje okužbe s hepatitisom B se lahko uporabljajo tudi drugi NRTI (emtricitabin, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat).

Kombinirani NRTI vključujejo:

• abakavir, lamivudin in zidovudin (Trizivir)
• abakavir in lamivudin (Epzicom)
• lamivudin in zidovudin (Combivir)
• lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

Poleg tega, da se Descovy in Truvada uporabljata tudi za zdravljenje pred-izpostavitvenega profilaksa (PrEP).

Od leta 2019 delovna skupina za preventivne službe ZDA priporoča režim PREP za vse ljudi brez virusa HIV, ki imajo večje tveganje za okužbo z virusom HIV.

Integrirani zaviralci prenosa niti (INSTI)

INSTI onemogočajo integrazo, encim, ki ga HIV uporablja za vnos DNK HIV v človeško DNK znotraj celic CD4 T. INSTI spadajo v kategorijo zdravil, znanih kot zaviralci integraze.

INSTI so dobro uveljavljena zdravila. Druge kategorije zaviralcev integraze, na primer zaviralci vezave integraze (INBI), veljajo za eksperimentalna zdravila. INBI niso prejeli odobritve FDA.

INSTI vključujejo:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (na voljo kot samostojno zdravilo Tivicay ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• bictegravir (v kombinaciji z emtricitabinom in tenofovir alafenamid fumaratom v zdravilu Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinaciji s kobicistatom, emtricitabinom in tenofovir alafenamidom fumaratom v zdravilu Genvoya ali s kobicistatom, emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom v zdravilu Stribild)

Zaviralci proteaz (PI)

PI onemogočajo proteazo, encim, ki ga HIV potrebuje kot del svojega življenjskega cikla. PI vključujejo:

• atazanavir (na voljo kot samostojno zdravilo Reyataz ali v kombinaciji s kobicistatom v zdravilu Evotaz)
• darunavir (na voljo kot samostojno zdravilo Prezista ali kot del dveh različnih kombiniranih zdravil)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (na voljo samo v kombinaciji z ritonavirjem v zdravilu Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (na voljo kot samostojno zdravilo Norvir ali v kombinaciji z lopinavirjem v zdravilu Kaletra)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se pogosto uporablja kot poživilo za druga protiretrovirusna zdravila.

Zaradi svojih stranskih učinkov se indinavir, nelfinavir in sakvinavir redko uporabljajo.

Ne-nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NNRTI)

Ne-nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NNRTI) preprečujejo, da bi HIV sam kopiral tako, da se veže na in prekine encimsko reverzno transkriptazo. NNRTI vključujejo:

• efavirenz (na voljo kot samostojno zdravilo Sustiva ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• rilpivirin (na voljo kot samostojno zdravilo Edurant ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• etravirin (intenzivnost)
• doravirin (na voljo kot samostojno zdravilo Pifeltro ali v kombinaciji z lamivudinom in tenofovirdizoproksil fumaratom v zdravilu Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Zaviralci vstopa

Zaviralci vnosa so razred zdravil, ki preprečujejo vstopu virusa HIV v celice CD4. Ti inhibitorji vključujejo:

• enfuvirtid (Fuzeon), ki spada v razred zdravil, znan kot fuzijski zaviralci
• maravirok (Selzentry), ki spada v razred zdravil, znan kot antagonisti hemokinskih jedrceceptorjev (antagonisti CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), ki spada v razred zdravil, znan kot zaviralci po pritrditvi

Zaviralci vnosa se redko uporabljajo kot zdravljenje v prvi vrsti.

Protiretrovirusna terapija

HIV lahko mutira in postane odporen na posamezno zdravilo. Zato danes večina izvajalcev zdravstvenih storitev predpisuje več zdravil za boj proti virusu HIV.

Kombinacija dveh ali več protiretrovirusnih zdravil se imenuje protiretrovirusna terapija. To je tipično začetno zdravljenje, ki ga danes predpisujejo ljudem z virusom HIV.

Ta močna terapija je bila prvič uvedena leta 1995. Zaradi protiretrovirusne terapije se je v ZDA med leti 1996 in 1997 smrt zaradi smrti zaradi aidsa zmanjšala za 47 odstotkov.

Danes najpogostejša shema je sestavljena iz dveh NRTI in bodisi INSTI, NNRTI ali PI, ki je povečan s kobicistatom (Tybost). Obstajajo novi podatki, ki podpirajo uporabo samo dveh zdravil, na primer INSTI in NRTI ali INSTI in NNRTI.

Zaradi napredka zdravil je bistveno olajšano tudi zdravljenje z zdravili. Ti predujmi so zmanjšali število tablet, ki jih mora oseba jemati. Za številne ljudi, ki uporabljajo antiretrovirusna zdravila, so zmanjšali neželene učinke. Nazadnje so napredki vključevali izboljšane profile interakcij med zdravili in zdravili.

Pripadnost je ključna

Spoštovanje pomeni, da se držite načrta zdravljenja. Upoštevanje je ključnega pomena za zdravljenje HIV. Če oseba z virusom HIV ne jemlje svojih zdravil, kot je predpisano, lahko zdravila prenehajo delovati zanje in virus se lahko začne širiti po telesu. Pri spoštovanju je treba jemati vsak odmerek, vsak dan, kot ga je treba dajati (na primer s hrano ali brez nje ali ločeno od drugih zdravil)

Kombinirane tablete

Ključno napredovanje, ki ljudem, ki se zdravijo z antiretrovirusno terapijo, olajša oprijemljivost, je razvoj kombiniranih tablet. Ta zdravila so zdaj najpogosteje predpisana zdravila za ljudi s HIV, ki se prej niso zdravili.

Kombinirane tablete vsebujejo več zdravil znotraj ene tabletke. Trenutno obstaja 11 kombiniranih tablet, ki vsebujejo dve protiretrovirusni zdravili. Obstaja 12 kombiniranih tablet, ki vsebujejo tri ali več protiretrovirusnih zdravil:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Biktarvi (bictegravir, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Combivir (lamivudin in zidovudin)
• Kompleri (emtricitabin, rilpivirin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir in lamivudin)
• Epzicom (abakavir in lamivudin)
• Evotaz (atazanavir in kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir in rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir in ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir in cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir in lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin in zidovudin)
• Truvada (emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)

Atripla, ki je bil odobren s strani FDA leta 2006, je bila prva učinkovita kombinirana tableta, ki je vključevala tri protiretrovirusna zdravila. Vendar se zdaj uporablja manj pogosto zaradi stranskih učinkov, kot so motnje spanja in spremembe razpoloženja.

Kombinirane tablete, ki temeljijo na INSTI, so načini, ki jih zdaj priporočamo večini ljudi z virusom HIV. To je zato, ker so učinkoviti in povzročajo manj stranskih učinkov kot drugi režimi. Primeri vključujejo Biktarvy, Triumeq in Genvoya.

Načrt zdravljenja, ki vključuje kombinirano tableto, sestavljeno iz treh protiretrovirusnih zdravil, se lahko navaja tudi kot shema z eno tableto (STR).

STR se tradicionalno sklicuje na zdravljenje s tremi protiretrovirusnimi zdravili. Nekatere novejše kombinacije dveh zdravil (na primer Juluca in Dovato) vključujejo zdravila iz dveh različnih razredov in so bile odobrene s strani FDA kot popolni načini okužbe z virusom HIV. Zaradi tega se štejejo tudi za STR.

Čeprav so kombinirane tablete obetaven napredek, morda niso primerne za vsako osebo z virusom HIV. O teh možnostih se pogovorite z zdravnikom.

Droge na obzorju

Vsako leto nove terapije dobivajo vse več pri zdravljenju in po možnosti zdravljenja virusa HIV in AIDS-a.

Na primer, raziskovalci preiskujejo nanosuspenzije protiretrovirusnih zdravil tako za zdravljenje HIV kot za preprečevanje. Ta zdravila bi se jemala vsakih 4 do 8 tednov. Lahko bi izboljšali oprijem z zmanjšanjem števila tablet, ki jih morajo ljudje jemati.

Leronlimab, tedenska injekcija za ljudi, ki so postali odporni na zdravljenje HIV, je doživel uspeh v kliničnih preskušanjih. FDA je prejela tudi oznako "Fast Track", ki bo pospešila postopek razvoja zdravil.

Mesečna injekcija, ki združuje rilpivirin z kabotegravirjem INSTI, bo predvidoma na voljo za zdravljenje okužbe s HIV-1 v začetku leta 2020. HIV-1 je najpogostejša vrsta virusa HIV.

Trenutno poteka tudi delo na področju potencialnega cepiva proti virusu HIV.

Če želite izvedeti več o trenutno na voljo drogah proti virusu HIV (in tistih, ki bodo morda v prihodnosti), se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Morda bi bila zanimiva tudi klinična preskušanja, ki se uporabljajo za testiranje zdravil v razvoju. Tu poiščite lokalno klinično preskušanje, ki bi lahko ustrezalo.