Zdravila, ki odstranijo obrambo celic, ki izločajo strupe, lahko upočasnijo staranje in izboljšajo kakovost življenja.
To je zaključek raziskovalcev s klinike Mayo v Minnesoti.
Staroskopske celice - izraz za celice, ki se nehajo deliti, vendar ostanejo žive in presnovno aktivne - lahko igrajo pozitivno vlogo pri zdravju, tako da oddajajo toksine, ki ubijajo rakave celice.
Vendar se lahko sčasoma celice naberejo tudi sčasoma. Če rastejo preveč, lahko starejše celice poškodujejo zdrave celice in prispevajo k številnim kroničnim stanjem, povezanim s staranjem, vključno s sladkorno boleznijo, srčno-žilnimi boleznimi, rakom, demenco, artritisom, osteoporozo in slabostjo.
Potem postane vprašanje dejstvo, da imajo starejše celice vgrajene zaščite, ki otežujejo uboj.
Takšne celice lahko preživijo mesece v laboratorijskih pogojih, ki običajne celice ubijejo v nekaj urah.
Preprečevanje nastanka starejših celic ni možnost, saj bi to odprlo vrata za vse vrste oportunističnih bolezni, vključno z rakom.
Namesto tega so se raziskovalci osredotočili na načine, kako začasno razorožiti že oblikovane celice, da bi jih ubili, ko bo njihovo uspešno delo končano.
Napad na trdnjave
Nova zdravila, ki so zdaj v razvoju, naj bi napadla starejše celice na njihovi najmočnejši točki - pol ducata ali približno tako imenovanih "mrež za preživetje", ki jim pomagajo, da se uprejo apoptozi ali programirani celični smrti.
"Dovoljujemo starejšim celicam, da se ubijejo s slabimi stvarmi, ki jih povzročajo," je dejal dr. James Kirkland, direktor centra Kogod za staranje na kliniki Mayo.
Pregledni članek raziskovalcev Mayo, objavljen v mesečni številki časopisa Journal of American Geriatrics Society, navaja, da bi lahko "senolitična" zdravila, če bi bila dokazano varna in učinkovita pri ljudeh, preprečila ali odvzela široko paleto kroničnih stanj od vnetja do celičnega. disfunkcije, ki prispevajo k staranju.
"Velik dejavnik tveganja je staranje, zato je tisto, za kar si želimo prizadevati, samo staranje," je Kirkland povedal za Healthline.
V nekaterih primerih lahko telo celo popravi poškodbe, povezane s staranjem.
"Senescentne celice delujejo kot strup za matične celice, zato ko očistite starejše celice, rehabilitirate delovanje matičnih celic," je dejal Kirkland.
"Če se senolitiki ali drugi posegi, ki so usmerjeni v temeljne procese staranja, izkažejo za učinkovite in varne v kliničnih preskušanjih, bi lahko geriatrično medicino preoblikovali tako, da bi omogočili preprečevanje ali zdravljenje več bolezni in funkcionalnega primanjkljaja vzporedno, namesto enega naenkrat," poročajo predlagal.
Izboljšati življenje
O tem razredu zdravil so prvič poročali leta 2015 v študijah na živalih, ki jih je vodil Kirkland in so vključevali Paul Robbins in doktorico Lauro Niedernhofer iz Raziskovalnega inštituta Scripps, ki je skovala izraz "senolitiki."
Namen ni nujno, da se podaljša življenjska doba, čeprav bi to lahko bilo nekega dne mogoče.
Namesto, da so droge usmerjene v "zdravstveno obdobje" - koliko let ljudje živijo zdravo, produktivno.
"Življenju želimo dodati leta, ne pa leti," je dejal Kirkland.
Študija iz leta 2015, objavljena v reviji Aging Cell, je pokazala, da ubijanje (ali "čiščenje") starih celic pri starih miših bistveno izboljšuje kakovost življenja.
"V živalskih modelih so spojine izboljšale delovanje srca in ožilja ter vzdržljivost, zmanjšale osteoporozo in krhkost ter podaljšale zdravje," je povedal Niedernhofer ob izdaji študije. "Presenetljivo je, da so v nekaterih primerih ta zdravila storila le z enim samim zdravljenjem."
Razvijajo se nova zdravila
Raziskovalci Maya so že identificirali več senolitičnih zdravil, ki ciljajo na starejše celice.
Nova študija, objavljena v reviji Nature Communications, je podrobno predstavila platformo za pregledovanje prepoznavanja več zdravil, ki ciljajo na te celice, vključno z novim razredom zdravil, imenovanimi zaviralci HSP90.
Poskusno zdravilo proti raku Navitoclax; kot tudi dasatinib, zdravilo, ki se uporablja za boj proti levkemiji; kvercetin, rastlinski polifenol iz skupine flavonoidov; in piperlongumin, naravni izdelek, pridobljen iz plodov azijske paprike, spada med povzročitelje, ki so bili v zadnjih nekaj letih odkriti, da imajo senolitične učinke.
Marca so raziskovalci Maya v reviji Aging poročali še o treh: fisetinu (še en flavonoid in antioksidant) in dveh zaviralcih BCL-XL - A1331852 in A1155463.
Pokazalo se je, da vse in vitro ubijajo starejše celice, normalne celice pa ostanejo nepoškodovane.
"V zadnjih nekaj letih smo hitro napredovali in vse bolj je videti, da senolitična zdravila, vključno z nedavno odkritimi zaviralci HSP90, vplivajo na ogromno bolezni," je dejal Kirkland v izjavi za javnost. "Nadaljevati bomo morali s preizkušanjem, ali obstajajo bolj optimalna zdravila ali kombinacije zdravil, s katerimi bomo razširili obseg ciljanih starostnih celic."
Testiranje je še vedno potrebno
Kirkland je za Healthline povedal, da so raziskave na ljudeh na senaliznih zdravilih "neizogibne", pri čemer je poudaril, da je nekatera zdravila že odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje drugih zdravstvenih stanj.
Če bi ga odobrila agencija FDA, bodo zdravila na začetku verjetno usmerjena na posameznike z življenjsko nevarnimi stanji, kot so idiopatska pljučna fibroza, ciroza jeter, napredovale ledvične bolezni in diabetes.
Kirklandova je dejala, da bi zdravljenje verjetno vključevalo kombinacijo zdravil in življenjskih ukrepov.
Kljub na videz obsežni obljubi senolitikov: "Iskreno še ne vemo, ali ta zdravila delujejo pri ljudeh ali ne, in nihče ne sme začeti jemati teh zdravil, dokler se klinična preskušanja ne končajo," je poudaril Kirkland.
Vendar pa je dejal: "Če se izkaže za varno, bi lahko videli, da se to premakne k manj in manj hudo bolni populaciji, in morda vidimo ljudi, ki ta zdravila jemljejo preventivno."
"Vendar je to dolga pot navzdol," je dejal.
