Pregled
Encim JAK2 je v zadnjem času v središču raziskav za zdravljenje mielofibroze (MF). Eno najnovejših in najbolj obetavnih načinov zdravljenja MF je zdravilo, ki ustavi ali upočasni delovanje encima JAK2. To pomaga upočasniti bolezen.
Še naprej berete, če želite izvedeti o encimu JAK2 in kako je povezan z genom JAK2.
Genetika in bolezen
Za boljše razumevanje gena in encima JAK2 je koristno osnovno razumevanje delovanja genov in encimov v našem telesu.
Naši geni so navodila ali načrti za delovanje naših teles. Nabor teh navodil imamo v vsaki celici našega telesa. Našim celicam povedo, kako narediti beljakovine, ki naprej tvorijo encime.
Encimi in beljakovine prenašajo sporočila na druge dele telesa, da opravljajo določene naloge, kot so pomoč pri prebavi, pospeševanje rasti celic ali zaščita našega telesa pred okužbami.
Ko naše celice rastejo in se delijo, lahko naši geni v celicah dobijo mutacije. Celica prenese to mutacijo na vsako celico, ki jo ustvari. Ko gen dobi mutacijo, lahko oteži branje načrtov.
Včasih mutacija ustvari napako, tako neberljivo, da celica ne more ustvariti nobenega proteina. Drugič mutacija povzroči, da beljakovine delajo nadure ali ostanejo stalno vklopljene. Ko mutacija moti delovanje beljakovin in encimov, lahko povzroči bolezen v telesu.
Običajna funkcija JAK2
Gen JAK2 daje našim celicam navodila za izdelavo proteina JAK2, ki spodbuja rast celic. Gen in encim JAK2 sta zelo pomembna za nadzor rasti in produkcije celic.
Še posebej pomembne so za rast in proizvodnjo krvnih celic. Encim JAK2 trdo deluje v matičnih celicah našega kostnega mozga. Te celice so odgovorne tudi za ustvarjanje novih krvnih celic.
JAK2 in krvnih bolezni
Mutacije, ki jih najdemo pri ljudeh z MF, povzročajo, da encim JAK2 ostane vedno vklopljen. To pomeni, da encim JAK2 nenehno deluje, kar vodi v prekomerno proizvodnjo celic, imenovanih megakariociti.
Ti megakariociti sporočajo drugim celicam, da sproščajo kolagen. Posledično se v kostnem mozgu začne nabirati brazgotinsko tkivo - znak MF.
Mutacije v JAK2 so povezane tudi z drugimi krvnimi obolenji. Najpogosteje so mutacije povezane s stanjem, imenovanim policitemija vera (PV). V PV mutacija JAK2 povzroči nenadzorovano proizvodnjo krvnih celic.
Približno 10 do 15 odstotkov ljudi s PV bo nadaljevalo razvoj MF. Raziskovalci ne vedo, kaj povzroča, da nekateri ljudje z mutacijami JAK2 razvijejo MF, drugi pa namesto tega razvijejo PV.
JAK2 raziskave
Ker so mutacije JAK2 našli pri več kot polovici ljudi z MF in pri več kot 90 odstotkih ljudi s PV, je bil predmet številnih raziskovalnih projektov.
Obstaja samo eno zdravilo FDA, imenovano ruxolitinib (Jakafi), ki deluje z encimi JAK2. To zdravilo deluje kot zaviralec JAK, kar pomeni, da upočasni aktivnost JAK2.
Ko se aktivnost encimov upočasni, encim ni vedno vklopljen. To vodi do manjše proizvodnje megakariocitov in kolagena, kar na koncu upočasni kopičenje brazgotin v MF.
Zdravilo ruxolitinib prav tako uravnava proizvodnjo krvnih celic. To stori tako, da upočasni delovanje JAK2 v hematopoetskih matičnih celicah. To je v pomoč tako v PV kot v MF.
Trenutno obstaja veliko kliničnih preskušanj, ki se osredotočajo na druge zaviralce JAK. Raziskovalci delajo tudi na tem, kako manipulirati s tem genom in encimom, da upajo, da bodo našli boljše zdravljenje ali zdravilo za MF.
