Genotip Hepatitisa C: Odgovore Na Vaša Vprašanja

2024 Avtor: Jesus Peterson | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-17 11:27

Hepatitis C je virusna okužba, ki povzroča vnetje jeter. Virus se prenaša s krvjo in redko s spolnim stikom. Obstaja veliko različnih vrst virusa hepatitisa C. Toda vse oblike hepatitisa C imajo pomembne podobnosti.

Potem, ko boste dobili diagnozo hepatitisa C, vam bo zdravnik določil vrsto, tako da boste dobili najboljše zdravljenje.

Odkrijte razlike v vrstah hepatitisa C. Odgovore strokovnjakov ponuja dr. Hirsch, ki ima obsežno klinično prakso pri delu z ljudmi, ki imajo hepatitis C.

Hepatitis C ima različne "genotipe". Kaj to pomeni?

Virus hepatitisa C (HCV) je en-verižni RNA virus. To pomeni, da je genetski zapis vsakega delca virusa vsebovan znotraj enega neprekinjenega kosa RNA nukleinske kisline.

Vsak niz nukleinske kisline (RNA ali DNK) je sestavljen iz verige gradnikov. Zaporedje teh blokov določa proteine, ki jih potrebuje organizem, pa naj gre za virus, rastlino, žival.

Za razliko od HCV človeški genetski zapis nosi dvoverična DNK. Človeški genetski zapis skozi proces podvajanja DNK poteka skozi strogo lektoriranje. Naključne spremembe (mutacije) človeškega genetskega koda se zgodijo z nizko hitrostjo. To je zato, ker se večina napak v podvajanju DNK prepozna in odpravi.

Nasprotno pa se genetskega koda HCV pri ponovitvi ne lektorira. Pojavijo se naključne mutacije in ostanejo v kodi. HCV se reproducira zelo hitro - do trilijona novih izvodov na dan. Tako so določeni deli genetskega koda HCV zelo raznoliki in se pogosto spreminjajo, tudi znotraj ene same okužene osebe.

Genotipi se uporabljajo za identifikacijo določenih sevov HCV. Temeljijo na razlikah v določenih regijah virusnega genoma. Znotraj genotipa obstajajo dodatne podkategorije razvejanja. Vključujejo podtipe in kvazispecije.

Kakšna je razlika med genotipi hepatitisa C?

Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) je bilo ugotovljenih vsaj šest različnih genotipov HCV in več kot 50 podtipov.

Različni genotipi in podtipi HCV imajo po svetu različne porazdelitve.

Genotipi 1, 2 in 3 najdemo po vsem svetu. Genotip 4 se pojavlja na Bližnjem vzhodu, v Egiptu in v osrednji Afriki. Genotip 5 je skoraj izključno v Južni Afriki. Genotip 6 opazimo v jugovzhodni Aziji.

Genotip 1 je najpogostejši genotip HCV v ZDA. Najdemo ga pri skoraj 75 odstotkih vseh okužb s HCV v državi. Večina preostalih ljudi v ZDA z okužbo s HCV ima genotipe 2 ali 3.

Genotip HCV ni popolnoma povezan s stopnjo okvare jeter ali verjetnostjo, da bi sčasoma razvil cirozo. Vendar pa lahko pomaga napovedati izid zdravljenja.

Genotip lahko pomaga napovedati rezultat zdravljenja z anti-HCV z režimi zdravljenja na osnovi interferona. Tudi genotip je pomagal določiti zdravljenje. V nekaterih oblikah so priporočeni odmerki ribavirina in pegiliranega interferona (PEG) namenjeni ljudem s specifičnimi genotipi HCV.

Kakšne so trenutno raziskave genotipov in načinov zdravljenja za vsako vrsto?

Najpogosteje uporabljena terapija proti HCV, PEG / ribavirin, ne cilja na sam virus. Ta režim zdravljenja vpliva predvsem na imunski sistem osebe. Njegov cilj je združiti imunski sistem, da prepozna in odstrani celice, okužene s HCV. Vendar različice HCV pri posamezni osebi ne bodo nujno "videti enake" imunskega sistema. To je eden od razlogov, da okužbe s HCV vztrajajo in postanejo kronične okužbe.

Tudi s to genetsko raznolikostjo so raziskovalci identificirali beljakovine, ki so potrebne za razmnoževanje HCV v telesu. Ti proteini so prisotni v bistvu v mnogih različicah HCV. Novi načini zdravljenja HCV so namenjeni tem beljakovinam. To pomeni, da ciljajo na virus. Neposredno delujoča protivirusna terapija (DAA) uporablja majhne molekule, zasnovane posebej za zaviranje teh virusnih beljakovin.

V zadnjem desetletju je bilo v razvoju veliko drog DAA. Vsako zdravilo cilja eno izmed peščic osnovnih beljakovin HCV. Prva dva zdravila DAA, boceprevir in telaprevir, sta bila odobrena za uporabo v Združenih državah Amerike leta 2011. Obe sta namenjeni določeni vrsti encima HCV, znanem kot proteaza. Ta zdravila se uporabljajo v kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Obe novi zdravili sta najučinkovitejši za genotip 1. HCV sta zmerno učinkovita za genotip 2 in nista učinkovita za genotip 3. Na začetku sta bila odobrena za uporabo le pri ljudeh z genotipom 1 HCV v kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Dovoljena so dodatna zdravila DAA skupaj s PEG / ribavirinom. Ta novejša zdravila ciljajo na več dodatnih proteinov HCV. Eno od teh zdravil je sofosbuvir.

Samo pri zdravljenju s PEG / ribavirinom je genotip 1 HCV uporabljal najdaljše trajanje zdravljenja z najmanj verjetnostjo za uspeh. S sofosbuvirjem je genotip 1 zdaj ozdravljiv pri več kot 90 odstotkih ljudi, ki se zdravijo le 12 tednov.

Sofosbuvir ima zelo visoko sposobnost zatiranja replikacije virusa, ne glede na genotip (med preučenimi). Zaradi uspešnosti drog je Evropa pred kratkim spremenila svoje smernice za zdravljenje. Zdaj priporoča 12-tedensko zdravljenje vsem ljudem z nezapleteno HCV, ki se predhodno niso zdravili.

S sofosbuvirjem je FDA odobrila tudi prvo kombinirano zdravljenje brez interferona (sofosbuvir plus ribavirin). To zdravljenje se uporablja 12 tednov pri ljudeh z genotipom 2 ali 24 tednov pri ljudeh z genotipom 3.

Ali genotip napoveduje odziv na zdravljenje z DAA, tako kot pri zdravljenju z interferonom?

Mogoče… mogoče ne.

Vsak od pomembnih beljakovin HCV deluje enako, ne glede na genotip. Ti bistveni proteini se lahko zaradi majhnih mutacij strukturno razlikujejo. Ker so bistvenega pomena za življenjski cikel HCV, se struktura njihovih aktivnih mest najmanj spremeni zaradi naključnih mutacij.

Ker je aktivno mesto proteina relativno skladno med različnimi genotipi, vpliva na delovanje določenega DAA sredstva, kjer se veže na ciljni protein. Na genotip virusa najmanj vpliva vpliv učinkovin, ki se najbolj neposredno vežejo na aktivno mesto proteina.

Vsa zdravila DAA zavirajo trenutno razmnoževanje HCV, vendar virusa ne izločijo iz njegove gostiteljske celice. Prav tako ne odstranijo okuženih celic. To delo je prepuščeno imunskemu sistemu osebe.

Spremenljiva učinkovitost zdravljenja z interferonom kaže, da je imunski sistem sposoben očistiti celice, okužene z nekaterimi genotipi, bolje kot tiste, ki jih okužijo drugi.

Genotip običajno določa vrsto zdravljenja, ki ga oseba prejme. Ali obstajajo še drugi dejavniki, ki vplivajo na zdravljenje?

Poleg genotipa obstaja veliko spremenljivk, ki lahko vplivajo na verjetnost uspešnosti zdravljenja. Nekatere pomembnejše vključujejo:

količina virusa HCV v krvi
resnost poškodbe jeter pred zdravljenjem
stanje vašega imunskega sistema (sočasna okužba z virusom HIV, zdravljenje s kortikosteroidi ali presajanje organov lahko zmanjšajo vašo imunost.)
starost
dirka
nenehna zloraba alkohola
odziv na predhodne terapije

Nekateri človeški geni lahko tudi napovejo, kako dobro lahko deluje zdravljenje. Človeški gen, znan kot IL28B, je eden najmočnejših napovedovalcev odziva na zdravljenje s PEG / ribavirinom pri ljudeh z genotipom HCV 1. Ljudje imajo eno od treh možnih konfiguracij IL28B:

Osebe s konfiguracijo CC se dobro odzivajo na zdravljenje s PEG / ribavirinom. Pravzaprav imajo 2 do 3-krat večjo verjetnost, da bodo imeli popoln odziv na zdravljenje drugi ljudje.

Določitev konfiguracije IL28B je pomembna pri odločitvi za zdravljenje s PEG / ribavirinom. Vendar lahko ljudi z genotipom 2 in 3 pogosto zdravimo s PEG / ribavirinom, tudi če nimajo konfiguracije CC. To je zato, ker na splošno PEG / ribavirin deluje dobro proti tem genotipom. Torej, konfiguracija IL28B ne spremeni verjetnosti učinkovitosti zdravljenja.

Ali moj genotip vpliva na verjetnost, da bom razvil cirozo ali rak jeter?

Mogoče. Nekatere raziskave kažejo, da imajo ljudje, ki so okuženi z genotipom HCV 1 (zlasti tistimi s podtipom 1b) večjo pojavnost ciroze kot pri osebah z drugimi genotipi. Ne glede na to, ali je to opažanje resnično, se priporočeni načrt upravljanja ne spreminja bistveno.

Napredovanje okvare jeter je počasno. To se pogosto zgodi v desetletjih. Torej, vsak na novo diagnosticiran HCV je treba oceniti glede poškodb jeter. Poškodba jeter je indikacija za terapijo.

Zdi se, da tveganje za nastanek raka jeter ni povezano z genotipom HCV. Pri kronični okužbi s HCV se hepatocelularni karcinom (rak jeter) razvije šele, ko je ugotovljena ciroza. Če se okužena oseba učinkovito zdravi, preden razvije cirozo, potem okuževalni genotip ni dejavnik.

Vendar pa pri ljudeh, ki so že razvili cirozo, obstaja nekaj podatkov, ki nakazujejo, da lahko genotipi 1b ali 3 povečajo tveganje za nastanek raka. Pregled za raka na jetrih je priporočljiv vsem, ki imajo HCV s cirozo. Nekateri zdravniki priporočajo pogostejši presejalni pregled za okužene z genotipom 1 in 3.

O zdravniku

Dr. Hirsch je diplomiral iz univerze Washington v St. Louisu, Mo. Na podiplomskem izobraževanju interne medicine in hepatologije je opravil na kalifornijski univerzi v San Franciscu (UCSF). Dodatno podiplomsko izobraževanje je opravil na NIH iz alergije in imunologije. Služil je tudi kot šef hepatologije na Washington VAMC. Dr Hirsch je vodil sestanke na medicinskih šolah na univerzah Georgetown in George Washington.

Dr Hirsch ima obsežno klinično prakso, ki služi bolnikom z virusom hepatitisa C (HCV). Ima tudi dolgoletne izkušnje na področju farmacevtskih raziskav. Dr Hirsch je sodeloval v svetovalnih odborih za industrijo, nacionalna zdravniška društva in regulativne organe.