Spinalna mišična atrofija (SMA) je genetsko stanje, ki prizadene 1 od 6.000 do 10.000 ljudi. Oseba poslabša sposobnost nadzora nad gibanjem mišic. Čeprav imajo vsi s SMA gensko mutacijo, se pojav, simptomi in napredovanje bolezni močno razlikujejo.
Zaradi tega je SMA pogosto razčlenjena na štiri vrste. Druge redke oblike SMA povzročajo različne genske mutacije.
Preberite več o različnih vrstah SMA.
Kaj povzroča SMA?
Vse štiri vrste SMA so posledica pomanjkanja beljakovine, imenovane SMN, kar pomeni "preživetje motoričnega nevrona." Motorni nevroni so živčne celice v hrbtenjači, ki so odgovorne za pošiljanje signalov našim mišicam.
Ko pride do mutacije (napake) v obeh kopijah gena SMN1 (po ena na vsaki od vaših dveh kopij kromosoma 5), vodi v pomanjkanje proteina SMN. Če se beljakovin SMN ne proizvaja ali je malo, to vodi do težav z motoričnimi funkcijami.
Geni, ki sosednji SMN1, imenovani geni SMN2, so po zgradbi podobni kot geni SMN1. Včasih lahko pomagajo nadomestiti pomanjkanje beljakovin SMN, vendar število genov SMN2 niha od osebe do osebe. Torej je vrsta SMA odvisna od tega, koliko genov SMN2 mora človek pomagati pri nadomestitvi mutacije gena SMN1. Če ima oseba s kromosomom, povezanim s SMA, več kopij gena SMN2, lahko proizvaja več delujočega proteina SMN. V zameno bo njihov SMA poznejši začetek blažji kot nekdo, ki ima manj kopij gena SMN2.
Tip 1 SMA
SMA tipa 1 se imenuje tudi infantilni začetek SMA ali Werdnig-Hoffmannova bolezen. Običajno je ta vrsta posledica samo dveh kopij gena SMN2, po enega na vsakem kromosomu 5. Več kot polovica novih diagnoz SMA je tipa 1.
Ko se simptomi začnejo
Dojenčki s SMA tipa 1 začnejo kazati simptome v prvih šestih mesecih po rojstvu.
Simptomi
Simptomi tipa 1 SMA vključujejo:
- šibke, diskete rok in nog (hipotonija)
- šibak jok
- težave pri gibanju, požiranju in dihanju
- nezmožnost dvigniti glavo ali sedeti brez opore
Outlook
Dojenčki s tipom 1 SMA niso preživeli več kot dve leti. Toda z novo tehnologijo in današnjim napredkom lahko otroci s SMA tipa 1 preživijo več let.
Tip 2 SMA
Tip 2 SMA se imenuje tudi vmesna SMA. Na splošno imajo ljudje s SMA tipa 2 vsaj tri gene SMN2.
Ko se simptomi začnejo
Simptomi tipa 2 SMA se običajno začnejo, ko je otrok star med 7 in 18 mesecev.
Simptomi
Simptomi tipa 2 SMA so ponavadi manj hudi kot tipa 1. Vključujejo:
- nezmožnost samostojnega postavljanja
- šibke roke in noge
- tresenje v prstih in rokah
- skolioza (ukrivljena hrbtenica)
- šibke dihalne mišice
- težave s kašljem
Outlook
SMA tipa 2 lahko skrajša življenjsko dobo, vendar večina ljudi s SMA tipa 2 preživi v odrasli dobi in živi dolgo življenje. Osebe s tipom SMA tipa 2 bodo morale uporabljati invalidski voziček. Morda bodo potrebovali tudi opremo, ki jim bo pomagala bolje dihati ponoči.
Tip 3 SMA
SMA tipa 3 lahko imenujemo tudi poznonamerna SMA, blaga SMA ali Kugelberg-Welanderjeva bolezen. Simptomi te vrste SMA so bolj spremenljivi. Ljudje s SMA tipa 3 imajo običajno med štirimi in osmimi geni SMN2.
Ko se simptomi začnejo
Simptomi se začnejo po 18. mesecu starosti. Običajno ga diagnosticirajo do 3. leta starosti, natančna starost pa se lahko razlikuje. Nekateri ljudje simptome ne smejo zaznati že v zgodnji odrasli dobi.
Simptomi
Ljudje s SMA tipa 3 lahko običajno stojijo in hodijo sami, lahko pa izgubijo sposobnost hoje, ko se starajo. Drugi simptomi vključujejo:
- težave pri vstajanju s sedečih položajev
- težave z ravnotežjem
- težave pri dvigu stopnic ali teku
- skolioza
Outlook
SMA tipa 3 na splošno ne spreminjajo življenjske dobe osebe, vendar ljudje s to vrsto tvegajo, da bi postali prekomerni. Tudi njihove kosti lahko postanejo šibke in se zlahka zlomijo.
Tip 4 SMA
SMA tipa 4 se imenuje tudi SMA pri odraslih. Ljudje s tipom SMA tipa 4 imajo med štirimi in osmimi geni SMN2, zato lahko proizvedejo primerno količino normalnega SMN proteina. Tip 4 je najmanj pogost od štirih vrst.
Ko se simptomi začnejo
Simptomi tipa 4 SMA se običajno začnejo v zgodnji odrasli dobi, običajno po 35. letu.
Simptomi
SMA tipa 4 se lahko sčasoma poslabša. Simptomi vključujejo:
- šibkost v rokah in nogah
- težave pri hoji
- tresenje in trzanje mišic
Outlook
SMA tipa 4 ne spremeni človekove življenjske dobe in mišice, ki se uporabljajo za dihanje in požiranje, običajno ne vplivajo.
Redke vrste SMA
Te vrste SMA so redke in jih povzročajo različne genske mutacije kot tiste, ki vplivajo na protein SMN.
- Spinalna mišična atrofija z dihalno stisko (SMARD) je zelo redka oblika SMA, ki jo povzroči mutacija gena IGHMBP2. SMARD se diagnosticira pri dojenčkih in povzroči hude težave z dihanjem.
- Kennedyjeva bolezen ali spinalno-bulbarna mišična atrofija (SBMA) je redka vrsta SMA, ki običajno prizadene samo moške. Pogosto se začne med 20. in 40. letom. Simptomi vključujejo tresenje rok, mišične krče, oslabelost okončin in trzanje. Čeprav lahko tudi kasneje v življenju povzroči težave pri hoji, ta vrsta SMA običajno ne spremeni življenjske dobe.
- Distalna SMA je redka oblika, ki jo povzročajo mutacije v enem od mnogih genov, vključno z UBA1, DYNC1H1 in GARS. Vpliva na živčne celice v hrbtenjači. Simptomi se običajno začnejo med adolescenco in vključujejo krče ali šibkost in zapravljanje mišic. Ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo.
Odvzem
Obstajajo štiri različne vrste SMA, povezane s kromosomom 5, kar približno ustreza starosti, pri kateri se simptomi začnejo. Vrsta je odvisna od števila genov SMN2, ki jih mora človek pomagati pri izravnavi mutacije v genu SMN1. Na splošno pomeni, da starejša starost pomeni manj kopij SMN2 in večji vpliv na delovanje motorja.
Otroci s SMA tipa 1 imajo običajno najnižjo raven delovanja. Tipi 2 do 4 povzročajo manj hude simptome. Pomembno je upoštevati, da SMA ne vpliva na možgane ali sposobnost učenja.
Druge redke oblike SMA, vključno s SMARD, SBMA in distalno SMA, povzročajo različne mutacije s povsem drugačnim vzorcem dedovanja. Pogovorite se z zdravnikom, če želite izvedeti več o genetiki in obetih za določeno vrsto.
