Pregled
Multipla skleroza (MS) je kronično avtoimunsko stanje. Pojavi se, ko telo začne napadati dele osrednjega živčnega sistema (CNS).
Večina trenutnih zdravil in zdravljenja je usmerjena na ponovitev MS in ne na primarno progresivno MS (PPMS). Vendar pa se nenehno izvajajo klinična preskušanja, da bi lažje razumeli PPMS in našli nove, učinkovite načine zdravljenja.
Vrste MS
Štiri glavne vrste MS so:
- klinično izoliran sindrom (CIS)
- ponavljajoče se remiting MS (RRMS)
- primarna progresivna MS (PPMS)
- sekundarno progresivna MS (SPMS)
Te vrste MS so bile ustvarjene za pomoč medicinskim raziskovalcem pri razvrščanju udeležencev kliničnih preskušanj s podobnim razvojem bolezni. Te skupine omogočajo raziskovalcem, da ocenijo učinkovitost in varnost nekaterih načinov zdravljenja, ne da bi uporabili veliko število udeležencev.
Razumevanje primarnih progresivnih MS
Le 15 odstotkov vseh ljudi z diagnozo MS ima PPMS. PPMS enako vpliva na moške in ženske, medtem ko je RRMS veliko pogostejši pri ženskah kot pri moških.
Večina vrst MS se pojavi, ko imunski sistem napade mielinski ovoj. Mielinski plašč je maščobna zaščitna snov, ki obdaja živce v hrbtenjači in možganih. Ko napade to snov, povzroči vnetje.
PPMS vodi do poškodbe živcev in brazgotin na poškodovanih območjih. Bolezen moti proces živčne komunikacije, kar povzroča nepredvidljiv vzorec simptomov in napredovanje bolezni.
Za razliko od ljudi z RRMS ljudje z PPMS doživljajo postopno poslabšanje delovanja brez zgodnjih recidivov ali remisij. Poleg postopnega povečevanja invalidnosti lahko ljudje s PPMS občutijo tudi naslednje simptome:
- občutek otrplosti ali mravljinčenja
- utrujenost
- težave s hojo ali z usklajenimi gibi
- težave z vidom, kot je dvojno videnje
- težave s spominom in učenjem
- mišični krči ali mišična togost
- spremembe razpoloženja
Zdravljenje s PPMS
Zdravljenje PPMS je težje kot zdravljenje RRMS in vključuje uporabo imunosupresivnih terapij. Te terapije ponujajo le začasno pomoč. Varno in neprekinjeno jih lahko uporabljate le nekaj mesecev do enega leta.
Medtem ko je Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila številna zdravila za RRMS, niso vsa primerna za progresivne vrste MS. Zdravila RRMS, znana tudi kot zdravila za spreminjanje bolezni (DMD), se jemljejo stalno in imajo pogosto nevzdržne stranske učinke.
Aktivno demijelinizirajoče lezije in poškodbe živcev lahko najdemo tudi pri ljudeh s PPMS. Lezije so zelo vnetne in lahko povzročijo poškodbe na mielinskem plašču. Trenutno ni jasno, ali zdravila, ki zmanjšujejo vnetje, lahko upočasnijo progresivne oblike MS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA je marca 2017. odobrila zdravilo Ocrevus (ocrelizumab) kot zdravilo za RRMS in PPMS. Do danes je to edino zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje PPMS.
Klinična preskušanja so pokazala, da lahko upočasni napredovanje simptomov pri PPMS za približno 25 odstotkov v primerjavi s placebom.
Zdravilo Ocrevus je v Angliji odobreno tudi za zdravljenje RRMS in "zgodnjih" PPMS. V drugih delih Združenega kraljestva še ni odobren.
Nacionalni inštitut za zdravstveno odličnost (NICE) je prvotno zavrnil zdravilo Ocrevus z obrazložitvijo, da so stroški njegove oskrbe odtehtali njegove koristi. Vendar so se NICE, nacionalna zdravstvena služba (NHS) in proizvajalec zdravil (Roche) sčasoma pogajali o svoji ceni.
Klinična preskušanja s PPMS
Ključna prednostna naloga raziskovalcev je več spoznavanja progresivnih oblik MS. Nova zdravila morajo preiti stroge klinične preizkuse, preden jih odobri FDA.
Večina kliničnih preskušanj traja od 2 do 3 leta. Ker pa so raziskave omejene, so za PPMS potrebne še daljše preskuse. Opravlja se več preskusov RRMS, ker je lažje presoditi o učinkovitosti zdravil na relapsih.
Za celoten seznam kliničnih preskušanj v Združenih državah si oglejte spletno stran Nacionalnega društva za multiplo sklerozo.
Naslednja izbirna preizkušanja trenutno potekajo.
NurOwn terapija z matičnimi celicami
Brainstorm Cell Therapeutics izvaja klinično preskušanje faze II, da preuči varnost in učinkovitost NurOwn celic pri zdravljenju progresivnega MS. To zdravljenje uporablja matične celice, pridobljene od udeležencev, ki so bile stimulirane, da proizvajajo specifične rastne dejavnike.
Nacionalno društvo za multiplo sklerozo je novembra 2019 podelilo Brainstorm Cell Therapeutics raziskovalno štipendijo v višini 495.330 USD v podporo temu zdravljenju.
Sojenje naj bi se končalo septembra 2020.
Biotin
MedDay Pharmaceuticals SA trenutno izvaja klinično preskušanje faze III o učinkovitosti kapsule z visoko odmerkom biotina pri zdravljenju ljudi s progresivno MS. Namen sojenja je tudi osredotočiti se na posameznike s težavami v gibanju.
Biotin je vitamin, ki vpliva na celične rastne dejavnike, pa tudi na proizvodnjo mielina. Biotinsko kapsulo primerjamo s placebom.
Sojenje ne zaposluje več novih udeležencev, vendar naj bi se končalo šele junija 2023.
Masitinib
AB Science izvaja klinično preskušanje faze III na drogu masitinib. Masitinib je zdravilo, ki blokira odziv na vnetje. To vodi do nižjega imunskega odziva in nižje stopnje vnetja.
V preskušanju se ocenjuje varnost in učinkovitost masitiniba v primerjavi s placebom. Dva sistema zdravljenja z masitinibom se primerjata s placebom: Prvi režim uporablja isti odmerek ves čas, drugi pa povečuje odmerek po 3 mesecih.
Sojenje ne najema več novih udeležencev. Zaključila naj bi se septembra 2020.
Končana klinična preskušanja
Naslednja preskušanja so bila pred kratkim zaključena. Za večino so bili objavljeni začetni ali končni rezultati.
Ibudilast
MediciNova je zaključila klinično preskušanje faze II na zdravilu ibudilast. Njegov cilj je bil določiti varnost in aktivnost zdravila pri ljudeh s progresivno MS. V tej študiji so primerjali ibudilast s placebom.
Začetni rezultati študije kažejo, da je ibudilast upočasnil napredovanje možganske atrofije v primerjavi s placebom v obdobju 96 tednov. Najpogostejši poročani neželeni učinki so bili prebavni simptomi.
Čeprav so rezultati obetavni, so potrebna dodatna preskušanja, da bi ugotovili, ali je mogoče rezultate tega preskusa reproducirati in kako se lahko ibudilast primerja z zdravilom Ocrevus in drugimi zdravili.
Idebenone
Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) je pred kratkim zaključil klinično preskušanje faze I / II, da bi ocenil učinek idebenona na ljudi s PPMS. Idebenon je sintetična različica koencima Q10. Verjame se, da omejuje škodo na živčnem sistemu.
V zadnjih dveh letih tega triletnega preskušanja so udeleženci jemali drogo ali placebo. Predhodni rezultati so pokazali, da idebenon v času študije ne prinaša nobenih koristi nad placebom.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries je sponzorirala študijo faze II, da bi ustvarila dokaz koncepta za zdravljenje PPMS z laquinimodom.
Ni povsem razumljeno, kako deluje laquinimod. Verjame se, da spremeni vedenje imunskih celic, zato preprečuje poškodbe živčnega sistema.
Nezadovoljni rezultati preskusov so povzročili, da je njegov proizvajalec Active Biotech prenehal z razvojem laquinimoda kot zdravila za MS.
Fampridin
Leta 2018 je University College Dublin zaključil preskušanje faze IV, da bi preučil učinek fampridina pri ljudeh z disfunkcijo zgornjih okončin in bodisi s PPMS bodisi s SPMS. Fampridin je znan tudi kot dalfampridin.
Čeprav je bilo to sojenje končano, o rezultatih še ni poročil.
Vendar pa lahko po italijanski študiji iz leta 2019 zdravilo izboljša hitrost obdelave informacij pri ljudeh z MS. Pregled in metaanaliza v letu 2019 je pokazala, da obstajajo močni dokazi, da je zdravilo izboljšalo sposobnost ljudi z MS, da hodijo na kratke razdalje, pa tudi na zaznano sposobnost hoje.
Raziskava PPMS
Nacionalno društvo za multiplo sklerozo spodbuja tekoče raziskave progresivnih vrst MS. Cilj je ustvariti uspešno zdravljenje.
Nekatere raziskave so se osredotočile na razliko med ljudmi s PPMS in zdravimi posamezniki. Nedavna raziskava je pokazala, da so matične celice v možganih ljudi s PPMS videti bolj stare kot iste matične celice pri zdravih ljudeh podobne starosti.
Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da ko so oligodendrociti, celice, ki proizvajajo mielin, izpostavljene tem matičnim celicam, izražajo drugačne beljakovine kot pri zdravih ljudeh. Ko je bila ta ekspresija beljakovin blokirana, so se oligodendrociti obnašali normalno. To bi lahko pomagalo razložiti, zakaj je mielin ogrožen pri ljudeh s PPMS.
Druga raziskava je pokazala, da so imeli ljudje s progresivno MS nižjo koncentracijo molekul, imenovane žolčne kisline. Žolčne kisline imajo več funkcij, zlasti pri prebavi. Imajo tudi protivnetni učinek na nekatere celice.
Receptorje za žolčne kisline so našli tudi na celicah v tkivu MS. Mislimo, da lahko dopolnjevanje žolčnih kislin koristi ljudem s progresivno MS. Pravzaprav trenutno poteka klinično preskušanje za natančno preverjanje tega.
Odvzem
Bolnišnice, univerze in druge organizacije po vsej ZDA nenehno delajo, da bi izvedele več o PPMS in MS na splošno.
Do sedaj je FDA odobrila le eno zdravilo Ocrevus za zdravljenje PPMS. Medtem ko Ocrevus upočasni napredovanje PPMS, ne zaustavi napredovanja.
Nekatera zdravila, na primer ibudilast, se zdijo obetavna na podlagi zgodnjih preskušanj. Tudi druga zdravila, kot sta idebenon in laquinimod, niso bila učinkovita.
Za določitev dodatnih terapij za PPMS so potrebna dodatna preskušanja. O najnovejših kliničnih preskušanjih in raziskavah, ki bi vam lahko koristile, se posvetujte s svojim zdravnikom.
