Kaj je proto-onkogen?
Vaši geni so sestavljeni iz zaporedij DNK, ki vsebujejo informacije, potrebne za vaše celice, da delujejo in rastejo pravilno. Geni vsebujejo navodila (kode), ki celici sporočajo, naj naredi določeno vrsto beljakovin. Vsak protein ima specializirano funkcijo v telesu.
Proto-onkogena je normalen gen najdemo v celici. Obstaja veliko proto-onkogenov. Vsak je odgovoren za izdelavo beljakovin, ki sodelujejo pri rasti, delitvi in drugih procesih v celici. Večino časa ti geni delujejo tako, kot bi morali, včasih pa gredo stvari narobe.
Če pride do napake (mutacije) v proto-onkogenu, se gen lahko vklopi, kadar ne bi bilo treba vklopiti. Če se to zgodi, se lahko proto-onkogen spremeni v moteč gen, imenovan onkogen. Celice bodo začele rasti izpod nadzora. Nenadzorovana rast celic vodi do raka.
Proto-onkogen v primerjavi z onkogenom
Proto-onkogeni so običajni geni, ki pomagajo celicam rasti. Onkogen je vsak gen, ki povzroča raka.
Ena glavnih značilnosti raka je nenadzorovana rast celic. Ker so proto-onkogeni vključeni v proces rasti celic, se lahko spremenijo v onkogene, ko mutacija (napaka) gen trajno aktivira.
Z drugimi besedami, onkogeni so mutirane oblike proto-onkogenov. Večina, vendar ne vsi, onkogeni v telesu izvirajo iz proto-onkogenov.
Delovanje protokogenonov
Proto-onkogeni so skupina normalnih genov v celici. Vsebujejo potrebne podatke za vaše telo, da bodo proteini odgovorni za:
- spodbujanje delitve celic
- zaviranje diferenciacije celic
- preprečevanje apoptoze (celična smrt)
Ti procesi so ključni za rast in razvoj celic ter za ohranjanje zdravih tkiv in organov v telesu.
Ali lahko proto-onkogeni povzročijo raka?
Proto-onkogen ne more povzročiti raka, razen če pride do mutacije v genu, ki ga spremeni v onkogen.
Ko pride do mutacije v proto-onkogenu, se ta trajno vklopi (aktivira). Gen bo nato začel proizvajati preveč beljakovin, ki kodirajo rast celic. Rast celic se dogaja nenadzorovano. To je ena od pomembnih značilnosti rakavih tumorjev.
Vsi imajo v svojem telesu proto-onkogene. Pravzaprav so protokokogeni potrebni za naše preživetje. Proto-onkogeni povzročajo raka le, kadar pride do mutacije v genu, zaradi česar je gen trajno vklopljen. Temu rečemo mutacija dobitka funkcije.
Te mutacije veljajo tudi za prevladujoče mutacije. To pomeni, da je za spodbujanje raka treba mutirati le eno kopijo gena.
Obstajajo vsaj tri različne vrste mutacij za pridobitev funkcije, ki lahko povzročijo, da proto-onkogen postane onkogen:
- Točkasta mutacija. Ta mutacija spremeni, vstavi ali izbriše samo enega ali nekaj nukleotidov v genskem zaporedju in tako dejansko aktivira proto-onkogen.
- Genska ojačitev. Ta mutacija vodi do dodatnih kopij gena.
- Kromosomska translokacija. To je takrat, ko se gen preseli na novo kromosomsko mesto, kar vodi do večje ekspresije.
Po navedbah ameriškega združenja za rak večina mutacij, ki povzročajo raka, pridobljenih, ne podedovanih. To pomeni, da niste rojeni z gensko napako. Namesto tega se sprememba zgodi v nekem trenutku v vašem življenju.
Nekatere od teh mutacij so posledica okužbe z virusom, imenovanim retrovirus. Sevanje, dim in drugi toksini iz okolja lahko igrajo tudi vlogo pri povzročanju mutacije v proto-onkogenih. Prav tako so nekateri bolj dovzetni za mutacije v svojih proto-onkogenih.
Primeri protokokogenov
V človeškem telesu so odkrili več kot 40 različnih proto-onkogenov. Primeri vključujejo:
Ras
Prvi proto-onkogen, ki se prikaže, da se spremeni v onkogen, se imenuje Ras.
Ras kodira znotrajcelični protein za prenos signala. Z drugimi besedami, Ras je eno od stikal za vklop / izklop v več korakih na glavni poti, ki sčasoma vodi v rast celic. Ko je Ras mutiran, kodira protein, ki povzroči nenadzorovan signal za pospeševanje rasti.
Večina primerov raka trebušne slinavke ima točkovne mutacije v genu Ras. Za številne primere pljučnih, debelih črevesja in ščitnice je pri Rasu prišlo tudi mutacija.
HER2
Drug dobro znan proto-onkogen je HER2. Ta gen tvori beljakovinske receptorje, ki sodelujejo pri rasti in delitvi celic v dojki. Številni ljudje z rakom dojke imajo mutacijo ojačanja gena v svojem genu HER2. To vrsto raka dojk pogosto imenujemo karcinom dojke, pozitiven na HER2.
Moj C
Gen Myc je povezan z vrsto raka, ki se imenuje Burkittov limfom. Pojavi se, ko kromosomska translokacija premakne zaporedje ojačevalcev genov v bližini protokokogena Myc.
Ciklin D
Cyclin D je še en proto-onkogen. Njegova običajna naloga je onemogočiti beljakovino, imenovano protein Rb supresorja tumorja.
Pri nekaterih vrstah raka, kot so tumorji obščitničnih žlez, se Cyclin D aktivira zaradi mutacije. Posledično ne more več opravljati svojega dela, zaradi česar je protein zaviralec tumorja neaktiven. To posledično povzroča nenadzorovano rast celic.
Odvzem
Vaše celice vsebujejo veliko pomembnih genov, ki uravnavajo rast in delitev celic. Normalne oblike teh genov se imenujejo proto-onkogeni. Mutirane oblike imenujemo onkogeni. Onkogeni lahko vodijo do raka.
Ne morete popolnoma preprečiti, da bi se mutacija zgodila v proto-onkogenu, vendar lahko vaš življenjski slog vpliva. Morda boste lahko zmanjšali tveganje za mutacije, ki povzročajo raka:
- ohranjanje zdrave teže
- cepljenje proti virusom, ki lahko vodijo do raka, kot sta hepatitis B in humani papiloma virus (HPV)
- uživanje dobro uravnotežene prehrane, polne sadja in zelenjave
- redno telovaditi
- izogibanje tobačnim izdelkom
- omejevanje vnosa alkohola
- z zaščito pred soncem, ko hodite na prostem
- redno pregledovanje zdravnika za presejalne preglede
Tudi pri zdravem načinu življenja se v proto-onkogenu še vedno lahko zgodijo spremembe. Zato raziskovalci trenutno na onkogene gledajo kot na glavno tarčo zdravil proti raku.
